クルクミンはマウスのD-ガラクトース誘発性老化から胸腺を保護する

Curcumin protects thymus against D-galactose-induced senescence in mice.

• Jie-Han Li
• Ting-Ting Wei
• Li Guo
• Jia-Hui Cao
• Yuan-Kang Feng
• Shu-Ning Guo
• Guo-Hong Liu
• Yi Ding
• Yu-Rong Chai

抄録

胸腺の老化に伴う衰えは、高齢者の免疫機能に影響を与え、癌、自己免疫疾患、その他の慢性疾患など多くの関連疾患の有病率に寄与している。本研究では、老化に対抗する薬剤であるクルクミンの治療効果を検討し、D-ガラクトース（D-gal）誘発老化促進マウスを用いて、クルクミンの最適摂取量とクルクミン投与後の自己免疫調節因子（Aire）の変化を探った。ICRマウスにD-galを8週間腹腔内注射して老化促進モデルを確立し、クルクミンを体重1日あたり50mg/kg、100mg、200mg/kgをそれぞれ6週間経口投与した。その結果、D-galを投与したマウスは、D-galおよびクルクミンを投与しなかった対照群と比較して、胸骨の構造変化が見られた。クルクミンのサプリメントとして、D-gal誘発老化モデルマウスの胸腺の増殖細胞の増加とアポトーシス細胞の減少を伴う正常な胸腺解剖学の回復をもたらした。また、クルクミンの投与により、Aireの発現レベルをmRNAレベルとタンパク質レベルから拡大させることができました。今回の研究では、クルクミンが Aire 発現のアップレギュレーションを介して、老化に関連した胸腺賦活を改善することが示され、D-gal 蓄積によって誘発された胸腺の老化に関連した変化をクルクミンが若返らせることが示唆された。

Senescence-related decline of thymus affects immune function in the elderly population and contributes to the prevalence of many relevant diseases like cancer, autoimmune diseases, and other chronic diseases. In this study, we investigated the therapeutic effects of curcumin, an agent that could counter aging, and explored its optimal intake and the alteration of autoimmune regulator (Aire) after curcumin treatment in the D-galactose (D-gal)-induced accelerated aging mice. ICR mice were intraperitoneally injected with D-gal for 8 weeks to establish the accelerated aging model and given curcumin with 50, 100, and 200 mg/kg body weight per day by gavage, respectively, for 6 weeks. It indicated that the D-gal-treated mice developed structural changes in the thymi compared with the control group without D-gal and curcumin treatment. As the supplements of curcumin, it resulted in a restoration of the normal thymic anatomy with an increase of proliferating cells and a reduction of apoptotic cells in the thymi of the D-gal-induced aging model mice. Curcumin administration could also expand the expression level of Aire from mRNA level and protein level. The current study demonstrated that curcumin could ameliorate senescence-related thymus involution via upregulating Aire expression, suggesting that curcumin can rejuvenate senescence-associated alterations of thymus induced by D-gal accumulation.