バルーン肺血管形成術後のCTEPH患者における運動に対する血行動態反応に対するリオシグアトの有益な効果 - 無作為化比較試験

Beneficial effects of riociguat on hemodynamic responses to exercise in CTEPH patients after balloon pulmonary angioplasty - A randomized controlled study.

• Tatsuo Aoki
• Koichiro Sugimura
• Yosuke Terui
• Shunsuke Tatebe
• Shigefumi Fukui
• Masanobu Miura
• Saori Yamamoto
• Nobuhiro Yaoita
• Hideaki Suzuki
• Haruka Sato
• Katsuya Kozu
• Ryo Konno
• Satoshi Miyata
• Kotaro Nochioka
• Kimio Satoh
• Hiroaki Shimokawa

抄録

背景:

慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）患者において，バルーン肺動脈形成術（BPA）は症状や肺血行動態を改善するが，BPA後の患者の血行動態や運動能力に対するリオシグアットの効果はまだ解明されていない．

Background: Although balloon pulmonary angioplasty (BPA) improves symptoms and pulmonary hemodynamics in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH), the effects of riociguat on hemodynamics and exercise capacity in patients after BPA remain to be elucidated.

方法と結果:

本試験は単施設前向き無作為化オープンラベル試験であった。2015年11月から2018年11月にかけて，血管拡張薬を使用せずにBPA後の平均肺動脈圧（mPAP）＜30mmHgで血行動態の改善を示したCTEPH患者21例（65±9歳，M/F 2/19）をプロスペクティブに検討した。仰臥位での安静時と運動時にサイクルエルゴメーターを用いて血行動態評価と呼気分析を行った。運動時に右心カテーテル検査を行った後，年齢，性別，安静時のmPAPを用いて最小化法で2群に無作為に割り付け，リオシグアト群（N=10）と対照群（N=11）に分けた．6ヶ月後、6分歩行距離と心肺運動検査で評価した運動能力、安静時血行動態パラメータは両群で同等であった。しかし、ピーク時の心拍出量（CO）（6.0±1.7～7.4±1.6、P＜0.01）および肺血管抵抗（4.8±1.8～3.2±0.7Wood単位、P＝0.02）はリオシガット群で対照群に比べて有意に改善した。線形化されたmPAP-CO関係の傾きはリオシグアット群で有意に減少した［14.5（7.8、14.7）→6.41（5.1、11.4）、P＜0.01］が、対照群では有意に減少しなかった。

Methods and Results: This study was a single-center, prospective, randomized, open-label trial. From November 2015 to November 2018, we prospectively examined 21 patients with CTEPH (65 ± 9 years old, M/F 2/19) who showed hemodynamic improvement with mean pulmonary arterial pressure (mPAP) < 30 mmHg after BPA without any vasodilators. We performed hemodynamic evaluation and expired gas analysis both at rest and during exercise in supine position using cycle ergometer. After right heart catheterization during exercise, they were randomly assigned to 2 groups with minimized method, using age, sex, and resting mPAP; riociguat (N = 10) and control (N = 11) groups. After 6 months, exercise capacity evaluated by 6-min walk distance and cardiopulmonary exercise testing, and resting hemodynamic parameters were comparable in both groups. However, cardiac output (CO) (6.0 ± 1.7-7.4 ± 1.6, P < 0.01) and pulmonary vascular resistance (4.8 ± 1.8-3.2 ± 0.7 Wood units, P = 0.02) at peak workload were significantly improved in the riociguat group as compared with the control group. The slope of linearized mPAP-CO relationship was significantly decreased in the riociguat group [14.5 (7.8, 14.7) to 6.41 (5.1, 11.4), P < 0.01] but not in the control group.

結論:

これらの結果は，BPAによる血行動態改善後も，CTEPH患者の運動に対する血行動態反応にリオシグアトが有益な効果を発揮することを示している．

Conclusions: These results indicate that riociguat exerts beneficial effects on hemodynamic response to exercise in CTEPH patients even after hemodynamic improvement by BPA.

© 2020 The Author(s).