膵癌の転帰を改善するための最新の放射線治療を用いた新しい戦略：新しい標準に向けて？

Novel strategies using modern radiotherapy to improve pancreatic cancer outcomes: toward a new standard?

• Christelle Bouchart
• Julie Navez
• Jean Closset
• Alain Hendlisz
• Dirk Van Gestel
• Luigi Moretti
• Jean-Luc Van Laethem

抄録

膵管性腺癌（PDAC）は依然として最も侵攻性の高い固形癌の1つであり、全病期を合わせた5年全生存率は7％と推定されている。多くの放射線感受性臓器の近傍に位置するこの抵抗性の高い疾患では、放射線治療（RT）の役割とその適応については長い間議論されてきたが、現在も調査中である。RTの生存効果はまだ明確に証明されていないが、手術以外で局所制御の改善につながることが証明されている唯一の技術である。アジュバントアプローチは、急速に進行した全身疾患の患者に不必要な手術を行わずに済む可能性があり、手術が可能な患者の自由マージン（R0）切除率を高める可能性があるネオアジュバント治療によって、現在強く挑戦されている。最近開発された用量漸増型RT治療法は、全用量の化学療法を維持するか、生物学的に有効な高用量を、特に腫瘍と血管が接触している部位、例えば低分割切除RT（HFA-RT）や定位体RT（SBRT）のような部位に投与するように設計されており、治療の状況が徐々に変化している。これらの最新の戦略は現在、前向きの臨床試験で試験されており、心強い予備的な結果が得られており、新しい標的治療を用いたより効果的な治療の組み合わせへの道が開かれている。本レビューでは、原発性PDACの治療におけるRTの使用に関する現在の文献を要約し、従来のRTの限界を説明し、用量漸増RTおよび重粒子RTの新たな役割について議論する。

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains one of the most aggressive solid tumours with an estimated 5-year overall survival rate of 7% for all stages combined. In this highly resistant disease that is located in the vicinity of many radiosensitive organs, the role of radiotherapy (RT) and indications for its use in this setting have been debated for a long time and are still under investigation. Although a survival benefit has yet to be clearly demonstrated for RT, it is the only technique, other than surgery, that has been demonstrated to lead to local control improvement. The adjuvant approach is now strongly challenged by neoadjuvant treatments that could spare patients with rapidly progressive systemic disease from unnecessary surgery and may increase free margin (R0) resection rates for those eligible for surgery. Recently developed dose-escalated RT treatments, designed either to maintain full-dose chemotherapy or to deliver a high biologically effective dose, particularly to areas of contact between the tumour and blood vessels, such as hypofractionated ablative RT (HFA-RT) or stereotactic body RT (SBRT), are progressively changing the treatment landscape. These modern strategies are currently being tested in prospective clinical trials with encouraging preliminary results, paving the way for more effective treatment combinations using novel targeted therapies. This review summarizes the current literature regarding the use of RT for the treatment of primary PDAC, describes the limitations of conventional RT, and discusses the emerging role of dose-escalated RT and heavy-particle RT.

© The Author(s), 2020.