ヘモコアグラーゼ注射による低フィブリノゲン血症。臨床検査所見のレトロスペクティブ研究．

Hypofibrinogenemia Caused by Hemocoagulase Injection: A Retrospective Study on Clinical Laboratory Findings.

• Jing Wen Hu
• Xiao Song Qin

抄録

目的 ヘモコアグラーゼ注射は出血性疾患の治療に広く用いられているが，本研究では，ヘモコアグラーゼ注射による低フィブリノゲン血症の臨床検査所見を明らかにすることを目的とした．本研究では、ヘモコアグラーゼ注射の関連する副作用としてヘモコアグラーゼ誘発性低フィブリノゲン血症の臨床検査所見の特徴を明らかにすることを目的とした.Methods 2015年1月1日から2018年3月31日までの期間にヘモコアグラーゼ注射の治療を受け、低フィブリノゲン血症を発症した27名の入院患者をレトロスペクティブに登録した。臨床データを収集し、臨床症状、止血・線溶性パラメータ、ヘモコアグラーゼの投与量、投薬時間、クライオ沈降血液製剤の点滴を含めて調査した。結果 ヘモコアグラーゼ投与中の血漿中フィブリノゲン濃度は投与前と比較して有意に低下し（=1.80，<0.001），平均値は2.28g/L（0.63～3.9g/L）であった。休薬後のフィブリノゲン値は、投薬中と比較して有意に上昇したが（=-1.20、<0.001）、それでも投薬前と比較して低下した（=0.59、=0.03）。休薬後のDダイマー値とFDP値は投薬中と比較して有意に低下した（=0.83、=0.002；Wilcoxon-test、=-4.54、<0.001）。スピアマンの相関分析では，投与前の投与中のフィブリノゲン変化，投与後のFDP変化のいずれも，ヘモコアグラーゼの投与量との関連は認められなかった（それぞれ，=-0.17，=0.40；=-0.28，=0.15；）．15；それぞれ0.45、0.05、0.13、0.61；それぞれ）、低フィブリノゲン血症からの回復時間（＝0.45、0.05、0.13、0.61、それぞれ）と関連していた。臨床医は低フィブリノゲン血症に注意し、必要に応じてヘモコアグラーゼの投与中止を検討すべきである。

Objective Hemocoagulase injection based on the venom of is widely used in the treatment of hemorrhagic disorders. This study aimed to characterize the clinical laboratory findings of hemocoagulase-induced hypofibrinogenemia as the associated adverse reaction of hemocoagulase injection.Methods We retrospectively enrolled 27 in-patients who were treated with hemocoagulase injection for hemoptysis and developed hypofibrinogenemia during the period of January 1, 2015 to March 31, 2018. Clinical data were collected and investigated, including clinical manifestations, hemostatic and fibrinolytic parameters, dosage of hemocoagulase, the medication time, and the cryoprecipitate blood product infusion. Differences in fibrinogen, D-dimer, and fibrin/fibrinogen degradation products (FDP) before, during, and after the application of hemocoagulase injection were analyzed statistically.Results Plasma fibrinogen level during medication of hemocoagulase injection decreased significantly compared to that before the treatment (=1.80, <0.001), with the average decrease of 2.28 g/L (0.63-3.9 g/L). After withdrawal, fibrinogen level increased significantly compared to that during the medication (=-1.20, <0.001), but was still lower than that before the medication (=0.59, =0.03). The D-dimer level and the FDP level after withdrawal decreased significantly compared to the levels during the medication (=0.83, =0.002; Wilcoxon-test, =-4.54, <0.001). Spearman's correlation analyses did not find either fibrinogen change during-before the administration or FDP change after-during the administration was associated with the dosage of hemocoagulase (=-0.17, =0.40; =-0.28, =0.15; respectively) and the time of recovery from hypofibrinogenemia (=-0.45, =0.05; =0.13, =0.61; respectively).Conclusion Monitoring both clotting and fibrinolysis parameters is essential in the management of hemoptysis patients treated with hemocoagulase injection. Clinicians should be aware of hypofibrinogenemia and consider discontinuation of the administration of hemocoagulase whenever necessary.