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カリプラジンの長期投与により、海馬での脊髄性神経細胞の活動とセロトニン受容体の神経伝達が増加した
Long-term administration of cariprazine increases locus coeruleus noradrenergic neurons activity and serotonin receptor neurotransmission in the hippocampus.
PMID: 32684081 DOI: 10.1177/0269881120936891.
抄録
背景:
カリプラジンは、新規のドーパミン（DA）D/Dおよびセロトニン（5-HT）受容体部分作動薬であり、大うつ病性障害（MDD）の補助療法としての活性を有している。
BACKGROUND: Cariprazine, the novel dopamine (DA) D-preferring D/D and serotonin (5-HT) receptor partial agonist, has activity as an adjunctive therapy in major depressive disorder (MDD).
研究テーマ:
本研究は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬であるエスシタロプラムとカリプラジンの慢性投与がモノアミン系の活性に及ぼす影響を検討することを目的としている。
AIMS: This study aims to investigate the effects of chronic cariprazine administration in combination with the selective serotonin reuptake inhibitor escitalopram on the activity of monoaminergic systems.
方法:
ラットにカリプラジンを単独で、またはエスシタロプラムと併用して2日間と14日間投与し、背側辺縁核の5-HT, locus coeruleus norepinephrine (NE)および腹側tegmental area DAニューロンの発火活動を評価した。海馬錐体ニューロンにおける5-HTとNEの神経伝達は、それらの選択的アンタゴニストを用いて、5-HT、α-およびα-アドレナリン受容体の強直活性化を評価することによって評価した。
METHODS: Rats received cariprazine alone and in adjunct to escitalopram for 2 and 14 days and the firing activity of dorsal raphe nucleus 5-HT, locus coeruleus norepinephrine (NE) and ventral tegmental area DA neurons was assessed. 5-HT and NE neurotransmission in hippocampus pyramidal neurons was evaluated by assessing tonic activation of their 5-HT, and α- and α-adrenergic receptors, using their selective antagonists.
結果:
カリプラジンを2日間および14日間投与した場合、NEの発火速度は増加したが、5-HTおよびDAニューロンの発火速度は増加しなかった。カリプラジンをエスシタロプラムに添加すると、エスシタロプラムのNEに対する抑制効果は逆転したが、5-HTおよびDAニューロンに対する抑制効果は認められなかった。海馬では、カリプラジン投与ラットでは5-HT受容体の神経伝達が増加したが、いずれのレジメンでもNE全体の伝達に変化はなかった。
RESULTS: Two and 14-day cariprazine regimens increased the firing rate of NE, but not 5-HT and DA neurons. Addition of cariprazine to escitalopram reversed the inhibitory effect of escitalopram on NE but not 5-HT and DA neurons. In the hippocampus, there was an increase in neurotransmission at 5-HT receptors in cariprazine-treated rats, but no change in overall NE transmission by either regimen.
結論:
カリプラジンはNEニューロンの発火を増加させ、エスシタロプラム誘発性の抑制を逆転させた。カリプラジン単独投与では、5-HT受容体の強直活性化が認められたが、カリプラジンとの併用投与では認められなかった。以上の結果から，カリプラジンがMDD患者の併用療法として臨床的に有効であることの根拠となる可能性が示唆された。
CONCLUSION: Cariprazine increased NE neuronal firing and reversed the escitalopram-induced inhibition of these neurons. Despite a lack of effect on 5-HT neuronal firing activity, there was an increase in tonic activation of hippocampus 5-HT receptors by cariprazine alone but not with the combination. These effects provide a possible rationale for the clinical efficacy of cariprazine as an adjunctive strategy in patients with MDD.