頭頸部扁平上皮癌における高リスクのヒトパピローマウイルスの有病率とその遺伝子型分布

Prevalence of high-risk human papillomavirus and its genotype distribution in head and neck squamous cell carcinomas.

• Yuil Kim
• Young-Hoon Joo
• Min-Sik Kim
• Youn Soo Lee

抄録

背景:

ハイリスク（HR）ヒトパピローマウイルス（HPV）は、頭頸部（HN）扁平上皮がん（SCC）のサブセットに認められる。口咽頭SCCでは、HR HPV陽性は良好な予後と関連があることが知られており、第8回米国癌合同委員会（American Joint Committee on Cancer）の病期分類システムでは、p16免疫組織化学（IHC）をサロゲート検査として使用するHPV関連癌の個別の病期分類システムが採用されている。5 つの HN サブサイトにおける HR HPV の状態と遺伝子型分布を調べた。

Background: High-risk (HR) human papillomavirus (HPV) is found in a subset of head and neck (HN) squamous cell carcinomas (SCCs). For oropharyngeal SCCs, HR HPV positivity is known to be associated with good prognosis, and a separate staging system for HPV-associated carcinomas using p16 immunohistochemistry (IHC) as a surrogate test has been adopted in the 8th American Joint Committee on Cancer staging system. We examined the HR HPV status and the genotype distribution in five HN subsites.

材料および方法:

p16 IHCおよびDNA抽出には、ホルマリン固定パラフィン包埋組織切片を用いた。HPVのDNA検出とジェノタイピングは、DNAチップベースまたはリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応ベースのいずれかの方法を用いて行った。

Materials and Methods: Formalin-fixed paraffin-embedded tissue sections were used for p16 IHC and DNA extraction. HPV DNA detection and genotyping were done employing either a DNA chip-based or real-time polymerase chain reaction-based method.

結果:

2011年から2019年の間に、合計466例のSCCがHPV DNA検査を受け、34.1％がHR HPV陽性であった。HN部位の中では、口咽頭が最も高いHR HPV有病率を示し（149/205、75.1％）、次いで副鼻腔（3/14、21.4％）、喉頭（5/43、11.6％）、咽頭下部（1/38、2.6％）、口腔（1/166、0.6％）の順であった。HPV遺伝子型はHPV16（84.3％）が最も多く、次いでHPV35（6.9％）、HPV33（4.4％）となった。HR HPV ステータスと比較して、p16 IHC の感度と特異度は、口腔咽頭ではそれぞれ 98.6％と 94.3％、扁桃では 99.2％と 93.8％であった。

Results: During 2011-2019, a total of 466 SCCs were tested for HPV DNA with 34.1% positivity for HR HPV. Among HN subsites, the oropharynx showed the highest HR HPV prevalence (149/205, 75.1%), followed by the sinonasal tract (3/14, 21.4%), larynx (5/43, 11.6%), hypopharynx (1/38, 2.6%), and oral cavity (1/166, 0.6%). The most common HPV genotype was HPV16 (84.3%) followed by HPV35 (6.9%) and HPV33 (4.4%). Compared with HR HPV status, the sensitivity and specificity of p16 IHC were 98.6% and 94.3% for the oropharynx, and 99.2% and 93.8% for the tonsil, respectively.

結論:

韓国のデータセットを用いて、HR HPVは口咽頭SCCで最も頻繁に検出されることを確認した。p16陽性は、口咽頭がん、特に扁桃腺がんのHR HPV DNAと良好な一致を示した。p16 IHCの使用は、副鼻腔路SCCにおけるHR HPV陽性を予測するためにさらに拡大される可能性がある。

Conclusion: Using a Korean dataset, we confirmed that HR HPV is most frequently detected in oropharyngeal SCCs. p16 positivity showed a good concordance with HR HPV DNA for oropharyngeal and especially tonsillar carcinomas. The use of p16 IHC may further be extended to predict HR HPV positivity in sinonasal tract SCCs.