白血球比は、急性肝硬変および急性-慢性肝不全の急性分解性肝硬変患者における死亡率のバイオマーカーである

Leucocyte ratios are biomarkers of mortality in patients with acute decompensation of cirrhosis and acute-on-chronic liver failure.

• Christine Bernsmeier
• Anna Cavazza
• Evangelia M Fatourou
• Eleni Theocharidou
• Abisoye Akintimehin
• Benjamin Baumgartner
• Ameet Dhar
• Georg Auzinger
• Mark Thursz
• William Bernal
• Julia A Wendon
• Constantine J Karvellas
• Charalambos G Antoniades
• Mark J W McPhail

抄録

背景:

肝硬変患者では、急性分解（AD）および急性-慢性肝不全（ACLF）への進行は予後不良と関連している。白血球比の差は全身性炎症性疾患における死亡率を予測する可能性がある。

BACKGROUND: In patients with cirrhosis, progression to acute decompensation (AD) and acute-on-chronic liver failure (ACLF) has been associated with poor prognosis. Differential leucocyte ratios might predict mortality in systemic inflammatory conditions.

エイム:

肝硬変患者における予後バイオマーカーとしての微分白血球比を評価する。

AIM: To evaluate differential leucocyte ratios as prognostic biomarkers in patients with cirrhosis.

方法:

AD と ACLF の患者を 3 カ国の 4 ヵ所のセンターから募集した．入院時および48時間後に末梢血微分白血球を測定した（3施設ではフローサイトメトリーを使用）。その比率は、末期肝疾患（MELD）、慢性肝不全-続発性臓器不全（CLIF-SOFA）、疑わしい/培養陽性の細菌感染、生存率のモデルと相関していた。

METHODS: Patients with AD and ACLF were recruited from four centres in three countries. Peripheral blood differential leucocytes were measured (three centres using flow cytometry) on hospital admission and at 48 hours. Ratios were correlated to model for end-stage liver disease (MELD), chronic liver failure-sequential organ failure (CLIF-SOFA), suspected/culture-positive bacterial infection and survival.

結果:

926人の患者（562人（61％）男性、年齢中央値55（25～94歳））を調査した。全体では 350 例（37％）が退院まで生存しなかった。入院中に死亡したADとACLF患者では，好中球-リンパ球比（NLR）と単球-リンパ球比（MLR）が上昇していた．多変量解析では、NLRはCLIF-SOFAやMELDとは無関係に統計的有意性を保持していた。NLRが30を超えると、ACLF患者では80％の90日死亡リスクと関連していたが、AD患者では関連していなかった。サブグループ（アルコール関連肝疾患と敗血症が疑われる）の感度解析では、NLRとMLRは死亡率の予測において統計学的に頑健な精度を保持した。有意な予測精度はフローサイトメトリーを使用している施設でのみ観察された。

RESULTS: Nine hundred twenty-six patients (562 (61%) male, median age 55 (25-94) years) were studied. Overall, 350 (37%) did not survive to hospital discharge. Neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) and monocyte-lymphocyte ratio (MLR) were elevated in patients with AD and ACLF who died during their hospital stay. On multivariate analysis NLR retained statistical significance independently of CLIF-SOFA or MELD. NLR >30 was associated with an 80% 90-day mortality risk in patients with ACLF but not AD. On sensitivity analysis for subgroups (alcohol-related liver disease and suspected sepsis), NLR and MLR retained statistically robust accuracy for the prediction of mortality. Significant predictive accuracy was only observed in centres using flow cytometry.

結論:

白血球比はACLFの転帰を示す単純で頑健なバイオマーカーであり、CLIF-SOFAスコアに匹敵するが、白血球の定量法に依存する。NLRとMLRは急性に悪化した肝硬変患者の死亡率予測のためのスクリーニングツールとして使用できる可能性がある。

CONCLUSION: Leucocyte ratios are simple and robust biomarkers of outcome in ACLF, which are comparable to CLIF-SOFA score but dependent on leucocyte quantification method. NLR and MLR may be used as screening tools for mortality prediction in patients with acutely deteriorating cirrhosis.

© 2020 The Authors. Alimentary Pharmacology & Therapeutics published by John Wiley & Sons Ltd.