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DAPT試験における血小板活性化と心血管リスクのバイオマーカー
Biomarkers of platelet activation and cardiovascular risk in the DAPT trial.
PMID: 32683645 DOI: 10.1007/s11239-020-02221-5.
抄録
二重抗血小板療法（DAPT）を経皮的冠動脈インターベンション（PCI）後に長期間使用すると、主要有害心血管イベント（MACE）のリスクが低下することが示されているが、出血量は増加する。血小板活性化のバイオマーカーがMACEのリスクが高い患者を特定するのに有用かどうかは不明である。DAPT試験は、PCIを受けた患者を対象に、12ヵ月間と30ヵ月間のDAPT投与を行った無作為化試験である。PCI後早期の患者1399人を対象に血清バイオマーカー（骨髄関連タンパク質（MRP）-8/14、P-セレクチン、可溶性CD-40リガンド（sCD40L））が評価された。VASPリン酸化を用いた治療中の血小板反応性指数（PRI）は、DAPTを1年後に継続投与する群に無作為に割り付けられた443例で評価された。MACEはCV死亡、MI、虚血性脳卒中と定義した。多変量モデルはベースラインの特徴、指標イベント、ステントの種類で調整された。MACEのリスクはMRP-8/14とP-セレクチンの両方のレベルが高くなるにつれて段階的に増加した（いずれもp-trend=0.04）。多変量調整後の患者におけるMACEの調整後HR（95％CI）はMRP-8/14で1.94（1.14-3.30）、P-selectinで1.62（0.99-2.64）であった。対照的に、ベースラインのsCD40LはCVリスクとは関連していなかった。DAPT継続群に無作為に割り付けられた患者では、治療中の血小板反応度の上昇は、MACE（P-trend=0.32；adj-HR T3 vs. T1 1.54、95％CI 0.20-12.18）または出血（P-trend=0.17；adj-HR 0.25、95％CI 0.05-1.21）のリスクとは有意な関連はなかった。MRP-8/14および可溶性P-セレクチンは，PCI後にMACEのリスクが高まる患者を同定するのに有用であろう。治療中の血小板機能検査の有用性については、さらなる研究が必要である。固有識別子NCT00977938.
Prolonged use of dual antiplatelet therapy (DAPT) post-percutaneous coronary intervention (PCI) has been shown to reduce the risk of major adverse cardiovascular events (MACE), but with increased bleeding. It remains unknown whether biomarkers of platelet activation may be useful for identifying patients at increased risk of MACE. The DAPT study was a randomized trial of 12 versus 30 months of DAPT in patients who underwent PCI. Serum biomarkers [myeloid-related protein (MRP)-8/14, P-selectin, soluble CD-40 ligand (sCD40L)] were assessed in 1399 patients early post-PCI. On-treatment platelet reactivity index (PRI) using VASP phosphorylation was assessed in 443 patients randomized to continued DAPT at 1 year. MACE was defined as CV death, MI, or ischemic stroke. Multivariable models were adjusted for baseline characteristics, index event, and stent type. A stepwise increase in the risk of MACE was observed with increasing tertiles of both MRP-8/14 and P-selectin (p-trend = 0.04 for both). After multivariable adjustment, the adjusted HR (95% CI) for MACE in patients in the top tertile was 1.94 (1.14-3.30) for MRP-8/14 and 1.62 (0.99-2.64) for P-selectin. In contrast, baseline sCD40L was not associated with CV risk. Among patients randomized to continued DAPT, higher on-treatment platelet reactivity was not significantly associated with risk of MACE (p-trend = 0.32; adj-HR T3 vs. T1 1.54, 95% CI 0.20-12.18) or bleeding (P-trend = 0.17; adj-HR 0.25, 95% CI 0.05-1.21). MRP-8/14 and soluble P-selectin may be useful for identifying patients at increased risk of MACE after PCI. The utility of on-treatment platelet function testing requires further study.Clinical Trial Registration https://www.clinicaltrials.gov . Unique identifier NCT00977938.