骨髄間葉系幹細胞由来のエクソソームmiR-206はTRA2Bを標的にして骨肉腫の進行を抑制する

Bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomal miR-206 inhibits osteosarcoma progression by targeting TRA2B.

• Hongliang Zhang
• Jun Wang
• Tingting Ren
• Yi Huang
• Xin Liang
• Yiyang Yu
• Wei Wang
• Jianfang Niu
• Wei Guo

抄録

骨肉腫は若年者に最も多い原発性悪性骨腫瘍である。近年、細胞外小胞、特にエキソソームは、多くのタイプの腫瘍の発生において、ますます重要な役割を果たすことが報告されています。本研究では、トランスフォーマー2β（TRA2B）の過剰発現が骨肉腫の腫瘍進行と関連しており、TRA2BはmiR-206の標的遺伝子であり、骨肉腫組織ではダウンレギュレーションされていることを明らかにした。さらに、骨髄間葉系幹細胞（BMSC）由来のエクソソームがmiR-206を骨肉腫細胞に輸送することを確認した。その結果、BMSC 由来のエクソソームが骨肉腫細胞の増殖、遊走、浸潤を抑制し、アポトーシスを誘導することをin vitroおよびin vivoで確認した。以上の結果から、BMSC 由来のエクソソーム miR-206 が TRA2B を標的として骨肉腫細胞に移行し、腫瘍の進行を抑制できることが明らかになった。

Osteosarcoma is the most common primary malignant bone tumor in young people. Recently, extracellular vesicles, especially exosomes, have been reported to play an increasingly important role in the development of many types of tumors. In this research, we found that overexpression of transformer 2β (TRA2B) was associated with tumor progression in osteosarcoma, and TRA2B was the target gene of miR-206, which was downregulated in osteosarcoma tissues. Furthermore, we observed that bone marrow mesenchymal stem cell (BMSC)-derived exosomes could carry and transport miR-206 to osteosarcoma cells. Both in vitro and in vivo results showed that BMSC-derived exosomal miR-206 could inhibit the proliferation, migration and invasion of osteosarcoma cells and induce their apoptosis. Taken together, our study demonstrates that BMSC-derived exosomal miR-206 can be transferred into osteosarcoma cells and inhibit tumor progression by targeting TRA2B, which provides new insight into the molecular mechanism of osteosarcoma and highlights the potential of miR-206 and TRA2B as new therapeutic targets.

Copyright © 2020. Published by Elsevier B.V.