メデトミジンおよびブトルファノールとの共投与である筋肉内投与のバチノキサン（MK-467）の、イヌにおけるケタミン静脈内投与の心肺および麻酔効果に対する効果

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Vet Anaesth Analg.2020 Jun;S1467-2987(20)30105-7. doi: 10.1016/j.vaa.2020.05.008.Epub 2020-06-11.

メデトミジンおよびブトルファノールとの共投与である筋肉内投与のバチノキサン（MK-467）の、イヌにおけるケタミン静脈内投与の心肺および麻酔効果に対する効果

Effects of intramuscular vatinoxan (MK-467), co-administered with medetomidine and butorphanol, on cardiopulmonary and anaesthetic effects of intravenous ketamine in dogs.

Heta Turunen
Marja Raekallio
Juhana Honkavaara
Johanna Jaakkola
Mika Scheinin
Sofia Männikkö
Heidi Hautajärvi
Rachel Bennett
Outi Vainio

PMID: 32682664 DOI: 10.1016/j.vaa.2020.05.008.

抄録

目的:

末梢性α-アドレナリン受容体アゴニストであるバチノキサン（MK-467）とメデトミジンおよびブトルファノールを静脈内（IV）ケタミン投与に先立って筋肉内（IM）投与した場合の犬の心肺作用および麻酔作用への影響を調査し、その後のアティパメゾールの逆転を検討した。

OBJECTIVE: To investigate the impact of intramuscular (IM) co-administration of the peripheral α-adrenoceptor agonist vatinoxan (MK-467) with medetomidine and butorphanol prior to intravenous (IV) ketamine on the cardiopulmonary and anaesthetic effects in dogs, followed by atipamezole reversal.

研究デザイン:

無作為化マスキングクロスオーバー試験。

STUDY DESIGN: Randomized, masked crossover study.

動物:

3歳の8匹の目的繁殖ビーグル犬の合計。

ANIMALS: A total of eight purpose-bred Beagle dogs aged 3 years.

方法:

各犬を器具に入れ、2週間間隔で2つの処置を投与した：メデトミジン（20μg kg）およびブトルファノール（100μg kg）を、静脈内ケタミン（4mg kg）の20分前にワチノキサン（500μg kg;処置MVB）との前投薬またはワチノキサンなし（処置MB）をIMで投与した。アチパメゾール（100μg kg）をケタミンの60分後にIM投与した。心拍数（HR）、平均動脈圧（MAP）および中心静脈圧（CVP）および心拍出量（CO）を測定した；心拍数（CI）および全身血管抵抗（SVRI）指標をMVBまたはMBの前と10分後、ケタミンの10、25、40、55、70および100分後に計算した。データは共分散モデルの反復測定分析で分析した。p値<0.05は統計的に有意と考えられた。鎮静、誘導、挿管、回復のスコアが評価された。

METHODS: Each dog was instrumented and administered two treatments 2 weeks apart: medetomidine (20 μg kg) and butorphanol (100 μg kg) premedication with vatinoxan (500 μg kg; treatment MVB) or without vatinoxan (treatment MB) IM 20 minutes before IV ketamine (4 mg kg). Atipamezole (100 μg kg) was administered IM 60 minutes after ketamine. Heart rate (HR), mean arterial (MAP) and central venous (CVP) pressures and cardiac output (CO) were measured; cardiac (CI) and systemic vascular resistance (SVRI) indices were calculated before and 10 minutes after MVB or MB, and 10, 25, 40, 55, 70 and 100 minutes after ketamine. Data were analysed with repeated measures analysis of covariance models. A p-value <0.05 was considered statistically significant. Sedation, induction, intubation and recovery scores were assessed.

結果:

ほとんどの時点で、HRとCIは有意に高く、SVRIとCVPはMBよりMVBの方が有意に低かった。両治療法では、ケタミン投与後、SVRIとMAPは減少したが、HRとCIは増加した。MAPはMVB群ではMB群よりも有意に低かった；アティパメゾール投与前にMVB群の2匹の犬で軽度の低血圧（57-59mmHg）が記録された。鎮静、誘導、挿管、回復のスコアには治療法間の差はなかったが、気管内チューブに対する不耐性はMVBの方が早く観察された。

RESULTS: At most time points, HR and CI were significantly higher, and SVRI and CVP significantly lower with MVB than with MB. With both treatments, SVRI and MAP decreased after ketamine, whereas HR and CI increased. MAP was significantly lower with MVB than with MB; mild hypotension (57-59 mmHg) was recorded in two dogs with MVB prior to atipamezole administration. Sedation, induction, intubation and recovery scores were not different between treatments, but intolerance to the endotracheal tube was observed earlier with MVB.

結論と臨床的有用性:

血行動態学的パフォーマンスは、ケタミン投与の前後に、メデトミジン-ブトルファノールとの併用投与により改善された。しかし、本研究で使用された用量では、ケタミン投与後にバチノキサンは軽度の低血圧と関連していた。バチノキサンは麻酔の持続時間を短縮した。

CONCLUSIONS AND CLINICAL RELEVANCE: Haemodynamic performance was improved by vatinoxan co-administration with medetomidine-butorphanol, before and after ketamine administration. However, vatinoxan was associated with mild hypotension after ketamine with the dose used in this study. Vatinoxan shortened the duration of anaesthesia.