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根治的膀胱摘出術で治療された大型膀胱癌コホートにおけるFGFR3変異状況とFGFR3発現：抗FGFR3治療への示唆？
FGFR3 Mutation Status and FGFR3 Expression in a Large Bladder Cancer Cohort Treated by Radical Cystectomy: Implications for Anti-FGFR3 Treatment?.
PMID: 32682615 DOI: 10.1016/j.eururo.2020.07.002.
抄録
線維芽細胞増殖因子受容体3（FGFR3）は、膀胱癌（BC）における作用標的である。FGFR3変異は非浸潤性BCでは一般的であり、良好なBC予後と関連している。FGFR3 野生型の筋浸潤性 BC の最大 40%で過剰発現が報告されている。化学療法を受けていない根治的膀胱摘出標本1000例のコホートを対象に，FGFR3変異，FGFR3，p53タンパク質発現を解析し，それらの予後評価を行った．FGFR3変異は11％、FGFR3過剰発現は28％、p53過剰発現は69％の腫瘍に認められた。FGFR3変異体腫瘍では、73％にFGFR3過剰発現が認められたのに対し、FGFR3野生型腫瘍では22％であった。FGFR3変異は、pT病期、腫瘍悪性度、in situでのがんの非存在、pN0、低レベルp53、および疾患特異的生存期間（DSS）の延長と有意に関連していた。FGFR3過剰発現は、低pT病期および腫瘍悪性度とのみ関連していた。さらに、FGFR3過剰発現はFGFR3野生型腫瘍患者のDSSとは関連していなかった。結論として、FGFR3変異は膀胱摘出術で良好なBCを有する患者を同定した。我々の結果は、FGFR3変異にはドライバーとしての役割があり、FGFR3過剰発現とは機能的に異なることを示唆している。したがって、FGFR3変異を有する患者は抗FGFR3療法の恩恵を受ける可能性が高いと考えられる。理想的には、この仮説を検証するためにさらなる研究が必要である。PATIENT SUMMARY：がん原性線維芽細胞増殖因子受容体3（FGFR3）変異は膀胱癌では非常に一般的である。本報告では、これらのFGFR3変異は、FGFR3過剰発現腫瘍のみの患者と比較して、膀胱癌の良好な特徴と予後に関連していることを明らかにした。その結果、FGFR3変異腫瘍を有する患者は、FGFR3タンパク質過剰発現腫瘍のみの患者よりも抗FGFR3療法の恩恵を受ける可能性が高いと考えられた。
Fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) is an actionable target in bladder cancer (BC). FGFR3 mutations are common in noninvasive BC and associated with favorable BC prognosis. Overexpression was reported in up to 40% of FGFR3 wild-type muscle-invasive BC. We analyzed FGFR3 mutations, FGFR3, and p53 protein expression and assessed their prognostic value in a cohort of 1000 chemotherapy-naive radical cystectomy specimens. FGFR3 mutations were found in 11%, FGFR3 overexpression was found in 28%, and p53 overexpression was found in 69% of tumors. Among FGFR3 mutant tumors, 73% had FGFR3 overexpression versus 22% among FGFR3 wild-type tumors. FGFR3 mutations were significantly associated with lower pT stage, tumor grade, absence of carcinoma in situ, pN0, low-level p53, and longer disease-specific survival (DSS). FGFR3 overexpression was associated only with lower pT stage and tumor grade. Moreover, FGFR3 overexpression was not associated with DSS in patients with FGFR3 wild-type tumors. In conclusion, FGFR3 mutations identified patients with favorable BC at cystectomy. Our results suggest that FGFR3 mutations have a driver role and are functionally distinct from FGFR3 overexpression. Hence, patients with FGFR3 mutations would be more likely to benefit from anti-FGFR3 therapy. Ideally, further research is needed to test this hypothesis. PATIENT SUMMARY: Oncogenic fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) mutations are very common in bladder cancer. In this report, we found that these FGFR3 mutations were associated with favorable features and prognosis of bladder cancer compared with patients with FGFR3 overexpressed tumors only. As a consequence, patients with FGFR3 mutant tumors would be more likely to benefit from anti-FGFR3 therapy than patients with FGFR3 protein overexpression only.
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