血漿中の糖化CD59（gCD59）は、妊娠糖尿病（GDM）を持つ女性の診断、管理、フォローアップのための新しいバイオマーカーであり、プロスペクティブコホート研究のプロトコルです

Plasma glycated CD59 (gCD59), a novel biomarker for the diagnosis, management and follow up of women with Gestational Diabetes (GDM) - protocol for prospective cohort study.

• D Bogdanet
• P M O'Shea
• J Halperin
• F Dunne

抄録

背景:

妊娠糖尿病（GDM）の有病率は上昇しており、それに伴い有害事象のリスクを抱える母子の数も増加している。治療により有害事象が減少することが示されているため、リスクのある妊婦をすべて特定することが不可欠である。アイルランドでは、2時間75gの経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）による選択的スクリーニングが国の標準治療となっています。普遍的なスクリーニングを目指すことが最も重要であるが、OGTTの長さ、実現不可能性、実用性を考えると、これは困難である。我々は、新規バイオマーカーである糖化CD59（gCD59）が、GDMを持つ女性を識別する上でOGTTに適しているかどうかを評価することを目的としている。

BACKGROUND: The prevalence of Gestational Diabetes (GDM) is rising and with it the number of mothers and children at risk of adverse outcomes. As treatment has been shown to reduce adverse events, it is imperative that we identify all at-risk pregnant women. In Ireland, the national standard of care is selective screening with a 2-hour 75 g oral glucose tolerance test (OGTT). Aiming for universal screening is of utmost importance but this is difficult given the length, the unfeasibility and impracticability of the OGTT. We aim to assess if the novel biomarker glycated CD59 (gCD59) is a suitable contender for the OGTT in identifying women with GDM.

方法:

この前向きコホート研究では、アイルランドのゴールウェイにあるゴールウェイ大学病院の連続した妊婦が研究参加者となる。血漿中のgCD59バイオマーカーのサンプルは、初回の出産前訪問時、75g OGTTをルーチンに実施した24～28週目、産後75g OGTTをルーチンに実施しているGDM患者の第3期および産後12週目に、ルーチンの血液と一緒に採取されます。構築されたデータベースには、各試験参加者のベースライン情報、ベースライン検査データ、フォローアップ検査データ、妊娠関連の転帰が含まれています。プロジェクト期間中に合計2,000人の参加者を募集することを目標としており、全国のGDM有病率が12～13％であることから、GDMのOGTT基準を満たす240～260人の被験者を募集する予定である。地域別有病率に続いて、34～37人の女性が出産後早期に糖尿病または前糖尿病のいずれかを発症すると予想している。OGTTの結果を予測するための血漿gCD59の感度と特異性は、受信機動作特性（ROC）曲線とそれぞれのROC曲線下面積（AUROC）のノンパラメトリック推定値を用いて評価する。

METHODS: In this prospective cohort study, the study participants will be consecutive pregnant women at Galway University Hospital, Galway, Ireland. Samples for the plasma gCD59 biomarker will be taken together with routine bloods at the first antenatal visit, at weeks 24-28 at the time of routine 75 g OGTT, in trimester 3- and 12-weeks post-partum for women with GDM while having their routine post-partum 75 g OGTT. The constructed database will contain baseline information on each study participant, baseline laboratory data, follow-up laboratory data and pregnancy related outcomes. We aim to recruit a total of 2,000 participants over the project period and with a national GDM prevalence of 12-13%, we will have 240-260 subjects who meet OGTT criteria for GDM. Following regional prevalence, we expect to have 34-37 women who will develop either diabetes or pre-diabetes in the early post-partum period. The sensitivity and specificity of plasma gCD59 to predict the results of the OGTT will be assessed using nonparametric estimates of the receiver operating characteristic (ROC) curves and respective area under the ROC curve (AUROC).

DISCUSSION:

補体系、補体調節タンパク質、糖尿病合併症の病態との関連性は、臨床的・実験的証拠からも明らかにされている。この研究を基に、我々の研究では、正常または異常な耐糖能を持つ妊婦を分類するために血漿中のgCD59の能力を調べるだけでなく、血漿中のgCD59がGDMの早期予測因子として使用できるかどうか、妊娠中の不利な転帰および/または産後の耐糖能のために評価することを計画しています。

DISCUSSION: A body of clinical and experimental evidence supports a link between the complement system, complement regulatory proteins, and the pathogenesis of diabetes complications. Building on this research, our study plans to look at the plasma gCD59 capacity to classify pregnant women with normal or abnormal glucose tolerance but also to assess if plasma gCD59 can be used as an early predictor for GDM, for adverse pregnancy outcomes and/or post-partum glucose intolerance.