糖尿病性腎症における腎組織学的検査は末期腎疾患への進行を予測するが，腎機能の低下率は予測しない

Renal histology in diabetic nephropathy predicts progression to end-stage kidney disease but not the rate of renal function decline.

• Paraish S Misra
• Stephen G Szeto
• Adriana Krizova
• Richard E Gilbert
• Darren A Yuen

抄録

背景:

糖尿病性腎症（DN）の横断的研究では、病理組織学的変化は機能障害と相関しているが、これらの所見が将来の腎機能低下率を予測するかどうかは不明である。そこで我々は，糖尿病性腎症における腎病理組織学的変化，末期腎疾患（ESKD）の発生率，および推定糸球体濾過率（eGFR）低下率との関係を検討した．

BACKGROUND: While histopathologic changes correlate with functional impairment in cross-sectional studies of diabetic nephropathy (DN), whether these findings predict future rate of kidney function loss remains uncertain. We thus sought to examine the relationship between kidney histopathology, incidence of end-stage kidney disease (ESKD), and rate of estimated glomerular filtration rate (eGFR) loss in DN.

方法:

この縦断的コホート研究では、生検で証明されたDNと診断された50人の成人を研究した。腎病理学会のDN分類システムで定義された各患者の腎生検の病理組織学的パラメータを分析し、生検後に利用可能なすべてのeGFR測定値を追跡した。さらに、eGFR、アルブミン対クレアチニン比（ACR）、ヘモグロビンAを含むベースラインの臨床パラメータ（生検時）も収集した。Kaplan-Meier曲線およびCox回帰を用いて、組織学的および臨床的パラメータとESKDの発生率との関連を評価した。

METHODS: In this longitudinal cohort study, we studied 50 adults diagnosed with biopsy-proven DN. We analyzed the histopathologic parameters of each patient's kidney biopsy, as defined by the Renal Pathology Society classification system for DN, and tracked all available eGFR measurements post-biopsy. We additionally collected baseline clinical parameters (at the time of biopsy), including eGFR, albumin-to-creatinine ratio (ACR), and hemoglobin A. Multivariable linear regression was used to assess the relationship between histologic and clinical parameters at the time of the biopsy and eGFR slope. Kaplan-Meier curves and Cox regression were used to evaluate the association between histologic and clinical parameters and ESKD incidence.

結果:

ESKDへの進行は、間質性線維症スコアの悪化（p=0.05）、ベースラインのeGFRの低下（p=0.02）、ACRの上昇（p=0.001）、およびeGFRの低下速度の速さ（p<0.001）と関連していた。eGFR低下率は組織学的パラメータとは関連しなかった。ベースラインACRはeGFRの傾きと相関する唯一の研究変数であった（rho=0.41）。

RESULTS: Progression to ESKD was associated with worsening interstitial fibrosis score (p = 0.05), lower baseline eGFR (p = 0.02), higher ACR (p = 0.001), and faster eGFR decline (p < 0.001). The rate of eGFR decline did not associate with any histologic parameter. Baseline ACR was the only studied variable correlating with eGFR slope (rho = - 0.41).

結論:

腎組織学はESKDへの最終的な進行を予測するが、進行率は予測しない。糖尿病性腎症患者における急速な機能低下の新規予測因子を同定するためには、今後の研究が必要である。

CONCLUSIONS: Renal histology predicts ultimate progression to ESKD, but not the rate of progression. Future work is required to identify novel predictors of rapid functional decline in patients with diabetic nephropathy.