修正可能な生活習慣因子と心不全。メンデルランダム化研究

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Am. Heart J..2020 Jun;227:64-73. S0002-8703(20)30187-3. doi: 10.1016/j.ahj.2020.06.007.Epub 2020-06-15.

修正可能な生活習慣因子と心不全。メンデルランダム化研究

Modifiable lifestyle factors and heart failure: A Mendelian randomization study.

Sabine van Oort
Joline W J Beulens
Adriana J van Ballegooijen
M Louis Handoko
Susanna C Larsson

PMID: 32682105 DOI: 10.1016/j.ahj.2020.06.007.

抄録

背景:

生活習慣因子は心不全予防の重要なターゲットとなる可能性がある。生活習慣因子と心不全との関係についての現在の知見は、ほとんどが観察研究に由来するものである。本研究の目的は、複数の生活習慣因子と心不全リスクとの因果関係をメンデル無作為化を用いて検討することである。

BACKGROUND: Lifestyle factors may be important targets in the prevention of heart failure. The current knowledge on the relationship between lifestyle factors and heart failure originates mostly from observational studies. The objective of this study was to investigate causal associations of multiple lifestyle factors with heart failure risk by using Mendelian randomization.

方法:

欧州系個人を対象としたゲノムワイド関連研究において、喫煙、アルコール摂取、コーヒー消費、身体活動、睡眠時間の5つの生活習慣因子とゲノムワイドで有意に関連する一塩基多型の要約統計データを取得した。心不全の対応するデータは、ヨーロッパ系の47,309例と930,014人の対照者からなるゲノムワイド関連研究から取得したものである。一次解析には逆分散加重法を用いた。

METHODS: We obtained summary statistics data for single nucleotide polymorphisms associated with the following 5 lifestyle factors at genome-wide significance in genome-wide association studies of European-descent individuals: smoking, alcohol consumption, coffee consumption, physical activity, and sleep duration. The corresponding data for heart failure were acquired from a genome-wide association study comprising 47,309 cases and 930,014 controls of European ancestry. For the primary analyses, we used the inverse-variance weighted method.

結果:

喫煙開始の遺伝的素因（定期的に喫煙したことがある）は、心不全の高いオッズ（オッズ比：1.28；99％CI：1.21-1.35）と頑健に関連していた。遺伝的に予測される睡眠時間の長さは、心不全の低いオッズと関連していた（1時間/日あたりのオッズ比：0.73；99％CI：0.60-0.89）。アルコール消費量、コーヒー消費量、および身体活動と心不全との関連は認められなかった。

RESULTS: Genetic predisposition to smoking initiation (ever smoked regularly) was robustly associated with a higher odds of heart failure (odds ratio: 1.28; 99% CI: 1.21-1.35). Genetically predicted longer sleep duration was associated with a lower odds of heart failure (odds ratio per hour/day: 0.73; 99% CI: 0.60-0.89). We found no associations of alcohol consumption, coffee consumption, and physical activity with heart failure.

結論:

このメンデル無作為化研究では、喫煙開始は心不全リスクを増加させるが、睡眠時間が長いほど心不全リスクは減少することが示された。睡眠時間は心不全予防のガイドラインにおける新たな危険因子と考えるべきである。アルコールとコーヒーの消費と身体活動が心不全との因果関係にある可能性があることは、今後の大規模なメンデル無作為化解析でさらに調査する必要がある。

CONCLUSIONS: This Mendelian randomization study showed that smoking initiation increases heart failure risk, whereas longer sleep duration decreases the risk of heart failure. Sleep duration should be regarded as novel risk factor in heart failure prevention guidelines. The potential causal role of alcohol and coffee consumption and physical activity for heart failure warrants further investigation in future larger Mendelian randomization analyses.