日本語AIでPubMedを検索
神経変性への分子的洞察 - モデルミエリン鞘におけるオキシステロールの影響に関するLangmuir単分子膜研究
Molecular insight into neurodegeneration - Langmuir monolayer study on the influence of oxysterols on model myelin sheath.
PMID: 32682060 DOI: 10.1016/j.jsbmb.2020.105727.
抄録
ミエリンの脂質層に対する選択された環状酸化（７α-ヒドロキシコレステロール、７α-ＯＨ；７β-ヒドロキシコレステロール、７β-ＯＨ；７-ケトコレステロール、７-Ｋ）および鎖状酸化（２５-ＯＨ）ステロールの影響についての系統的研究を行った。ミエリン鞘は5成分のLangmuir単層(Chol:PE:SM:PS:PC 50:20:12:9:9)としてモデル化した。特定のオキステロールは、コレステロールを完全にまたは部分的に置き換えることにより、モデルミエリン鞘に組み込まれている（1:1）。オキシステロールの取り込みの効果は、表面圧力と表面電位-面積等温線で特徴づけられ、ブリュースター角顕微鏡(BAM)と原子間力顕微鏡(AFM)で可視化された。モデルミエリンは、生理学的な二重層条件(30-35mN/m)でその均一な構造(ドメインの出現による)を失うことが知られている。オキシステロールの存在下では、ミエリンモデルの流動性が増加し、脂質の組織が変化し、それが表面電位の変化（ΔV）の減少に反映される。最も強いミエリン/オキステロール相互作用は、7-Kと25-OHで観察されており、生物学的試験で最も細胞毒性の高いオキステロールであることがわかっています。
Systematic studies on the influence of selected ring-oxidized (7α-hydroxycholesterol, 7α-OH; 7β-hydroxycholesterol, 7β-OH; 7-ketocholesterol, 7-K) and chain-oxidized (25-OH) sterols on lipid layer of myelin were performed. Myelin sheath was modeled as five-component Langmuir monolayer (Chol:PE:SM:PS:PC 50:20:12:9:9). Particular oxysterols have been incorporated into the model myelin sheath by replacing cholesterol totally or partially (1:1). The effect of oxysterol incorporation was characterized with surface pressure and electric surface potential - area isotherms and visualized with Brewster angle microscopy (BAM) and atomic force microscopy (AFM). It has been noticed that model myelin loses its homogeneous structure (due to the appearance of domains) at physiological bilayer conditions (30-35 mN/m). In the presence of oxysterols, the fluidity of myelin model increases and the organization of lipids is altered, which is reflected in the decrease of electric surface potential changes (ΔV). The strongest myelin/oxysterol interactions have been observed for 7-K and 25-OH, being the most cytotoxic oxysterols found in biological tests.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Ltd.