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ポンペ病患者の免疫寛容誘導を目的としたリツキシマブ投与の安全性と有効性に、IVIG投与のタイミングが影響を与える可能性があることを明らかにした
The potential impact of timing of IVIG administration on safety and efficacy of rituximab administration in the setting of immune tolerance induction for patients with Pompe disease.
PMID: 32681978 DOI: 10.1016/j.clim.2020.108541.
抄録
リツキシマブ、メトトレキサート、および静脈内免疫グロブリン（IVIG）による免疫調節は、酵素補充療法（ERT）を受けていない乳児ポンペ病患者の大規模コホートにおいて、免疫寛容を誘導する上で大きな成功を収めている。リツキシマブの有効性の重要な要素である抗体依存性細胞毒性は、B細胞CD20に結合したリツキシマブと、リツキシマブのFc領域がエフェクター細胞上のFc受容体または補体に結合することを必要とします。リツキシマブを使用する際に微生物感染から患者を保護するために、ポンペ病で使用される免疫調節レジメンにIVIGが追加された。IVIGの投与は、新生児Fc（FcRn）受容体を飽和させることができ、この受容体は、FcRnに結合したFc部位を介して投与されたポリクローナル／モノクローナル抗体を再利用する。このように、リツキシマブに先立ってIVIGを投与すると、リツキシマブの半減期が急激に短縮され、ひいては有効性が低下する可能性があります。このように、免疫寛容性を誘導するためには、リツキシマブ投与と比較してIVIG投与の最適なタイミングを理解することが重要である。
Immunomodulation with rituximab, methotrexate, and intravenous immunoglobulin (IVIG) has shown great success in inducing immune tolerance in a large cohort of enzyme replacement therapy (ERT)-naïve infantile Pompe disease patients. Antibody-dependent cellular cytotoxicity, an important arm of rituximab efficacy, requires B-cell CD20 bound rituximab and the binding of the Fc region of rituximab to Fc receptors on effector cells or to complement. To protect patients against microbial infections when using rituximab, IVIG was added to the immunomodulation regimen used in Pompe disease. Administration of IVIG can saturate neonatal Fc (FcRn) receptors, which recycle administered polyclonal/monoclonal antibodies via the Fc moiety binding to FcRn. As such, the administration of IVIG prior to rituximab may sharply reduce the half-life of rituximab and in turn, its efficacy. Based on this understanding, it is vital to understand the optimal timing of IVIG administration in relation to rituximab administration for the purposes of inducing immune tolerance.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Inc.