家族性高コレステロール血症が疑われる患者における冠動脈疾患とリスク関連LPAバリアント、rs3798220とrs10455872

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Clin. Chim. Acta.2020 Jul;S0009-8981(20)30353-3. doi: 10.1016/j.cca.2020.07.029.Epub 2020-07-15.

家族性高コレステロール血症が疑われる患者における冠動脈疾患とリスク関連LPAバリアント、rs3798220とrs10455872

Coronary artery disease and the risk-associated LPA variants, rs3798220 and rs10455872, in patients with suspected familial hypercholesterolaemia.

Michael M Page
Katrina L Ellis
Jing Pang
Dick C Chan
Amanda J Hooper
Damon A Bell
John R Burnett
Gerald F Watts

PMID: 32681934 DOI: 10.1016/j.cca.2020.07.029.

抄録

背景:

LPA の rs3798220 および rs10455872 一塩基多型（SNP）は、リポタンパク質（a）[Lp（a）]の血漿中濃度の上昇および冠動脈疾患（CAD）と関連している。

BACKGROUND: The rs3798220 and rs10455872 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in LPA are associated with increased plasma concentrations of lipoprotein(a) [Lp(a)] and coronary artery disease (CAD).

方法:

家族性高コレステロール血症（FH）が疑われる 763 例の患者を対象に，rs3798220 および rs10455872 と CAD 有病率との関連を調べた．LPAにおけるrs3798220とrs10455872のSNPはSEQUENOMプラットフォームを用いて検出した。

METHODS: We investigated the association between rs3798220 and rs10455872 and prevalent CAD in 763 patients with suspected familial hypercholesterolaemia (FH). The rs3798220 and rs10455872 SNPs in LPA were detected using a SEQUENOM platform.

結果:

LPAのSNPはいずれもCADと有意に関連していたが、他のリスク因子を調整した後ではrs3798220のみ（オッズ比[OR] 2.05；95％信頼区間[CI] 1.02-4.12；p = 0.045）、Lp(a)濃度を調整した後ではどちらもCADとは有意に関連していなかった。両方のSNPは、Lp(a)の増加と正と独立に関連していた（rs3798220。OR 1.27；95％CI 0.96-1.57；p < 0.001。OR 1.41；95％CI 1.24-1.58；p＜0.001）。)Lp(a)の血漿中濃度は、LPA SNPおよび他の心血管リスク因子を調整した後、独立して有病率CADと関連していた（OR 1.28；95％CI 1.08～1.52、p = 0.005）。rs3798220およびrs10455872 SNPsの両方がFHが疑われる患者におけるLp(a)濃度および有病率CADと関連していたが、これはLp(a)濃度とは独立していなかった。

RESULTS: Both LPA SNPs were significantly associated with CAD, but only rs3798220 after adjustment for other risk factors (odds ratio [OR] 2.05; 95% confidence interval [CI] 1.02-4.12; p = 0.045), and neither after adjustment for Lp(a) concentrations. Both SNPs were positively and independently associated with increased Lp(a) (rs3798220: OR 1.27; 95% CI 0.96-1.57; p < 0.001. rs10455872: OR 1.41; 95% CI 1.24-1.58; p < 0.001). Plasma concentrations of Lp(a) were independently associated with prevalent CAD (OR 1.28; 95% CI 1.08-1.52, p = 0.005) after adjustment for LPA SNPs and other cardiovascular risk factors. While both the rs3798220 and rs10455872 SNPs were associated with Lp(a) concentrations and prevalent CAD in patients with suspected FH, this was not independent of Lp(a) concentration.

結論:

Lp(a)の定量化は、これらのLp(a)関連SNPの評価よりも、CADリスクの予測に有用である可能性が高い。

CONCLUSIONS: Quantification of Lp(a) is more likely to be useful than assessment of these Lp(a)-associated SNPs to augment CAD risk prediction.