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糞便マイクロバイオータ移植は、腹部膨満感が優勢な過敏性腸症候群の一部の患者の症状を軽減する。プラセボ対照無作為化試験の短期および長期結果
Fecal Microbiota Transplantation Reduces Symptoms in Some Patients With Irritable Bowel Syndrome with Predominant Abdominal Bloating: Short- and Long-Term Results from a Placebo-Controlled Randomized Trial.
PMID: 32681922 DOI: 10.1053/j.gastro.2020.07.013.
抄録
過敏性腸症候群（IBS）は腸管の機能異常に伴う消化管疾患である。腹部膨満感を主訴とする患者における便性微生物叢移植（FMT）治療の有望な結果が報告されていることから、我々は無作為化プラセボ対照試験でこの治療法の有効性を検討した。
BACKGROUND & AIMS: Irritable bowel syndrome (IBS) is a functional gastrointestinal disorder associated with intestinal dysbiosis. Given reported promising results of open-label fecal microbiota transplantation (FMT) therapy in patients with predominant abdominal bloating, we studied efficacy of this treatment in a randomized, placebo-controlled trial.
方法:
2015年12月から2017年10月まで実施された二重盲検試験において、3種類以上の従来の治療法が奏効しなかった難治性IBS患者を、ドナー便（n=43）または自家便（n=19）の単回投与に無作為に割り付け、1年間追跡調査しました。IBSに関連する症状は、毎日の症状日記を用いて評価し、一般的な腹部不快感、腹部膨満感、腹痛、鼓腸を1～6の尺度で判定した。毎日の排便回数、便の一貫性、腹囲も記録された。患者はIBS特有のQOL質問票に記入した。一次エンドポイントは12週間後のIBS症状と膨満感の改善（反応）であった。副次的エンドポイントはIBS症状スコアとQOLの変化であった。マイクロバイオータ・アンプリコン配列決定のために便サンプルを採取した。試験終了後、オープンラベルの再移植が行われた。
METHODS: Patients with refractory IBS, defined as failure of ≥ 3 conventional therapies, were randomly assigned to single-dose nasojejunal administration of donor stools (n=43) or autologous stools (n=19) in a double-blind study, performed from December 2015 through October 2017, and followed for 1 year. IBS-related symptoms were assessed using a daily symptom diary to determine general abdominal discomfort, abdominal bloating, abdominal pain and flatulence on a scale of 1-6. Number of daily bowel movements, consistency of the stools, and the abdominal circumference were also recorded. Patients completed the IBS-specific quality of life questionnaire. Primary endpoints were improvement of IBS symptoms and bloating at 12 weeks (response). Secondary endpoints were changes in IBS-symptom-scores and quality of life. Stool samples were collected for microbiota amplicon sequencing. Open-label re-transplantation was offered after the trial.
結果:
12週目の時点で、ドナー便を投与された患者の56％が両主要エンドポイントの改善を報告したのに対し、プラセボを投与された患者の26％であった（P=0.03）。ドナー便を投与された患者では、不快感のレベル（平均19％の減少、FMT前のスコア中央値3.98、範囲2.13～6.00、FMT後のスコア中央値3.1、範囲951.29～5.90）、排便回数（平均13％の減少、中央値3.98、範囲951.29～5.90）に有意な改善がみられた。90）、便通頻度（平均13％減少、中央値スコアpreFMT、2.10；範囲、0.57～14.29；中央値スコアpostFMT、1.7；範囲、0.71～4.29）、切迫感（平均38％減少、中央値スコアpreFMT、0.61；範囲、0.00～1.00；中央値スコアpostFMT、0.37；範囲、0.00～1.00）、切迫感（平均38％減少、中央値スコアpreFMT、0.61；範囲、0.00～1.00；中央値スコアpostFMT、0.00～1.00；範囲、0.00～1.00）、切迫感（平均38％減少、中央値スコアpreFMT、0.61；範囲、0.00～1.00；中央値スコアpostFMT、0.37；範囲、0.00～1.00）。37; 範囲、0.00-1.00）、腹痛（平均減少率26％；中央値preFMTスコア、3.88；範囲、1.57-5.17；中央値postFMTスコア、2.80；範囲、1.14-4.94）、鼓腸（平均減少率10％；中央値preFMTスコア、3.42；範囲、0.71-6.00）、腹痛（平均減少率10％；中央値preFMTスコア、3.42；範囲、0.71-6.00）、腹痛（平均減少率10％；中央値preFMTスコア、3.42。42；範囲、0.71-6.00；中央値スコアpostFMT、3.07；範囲、0.79-4.23）、生活の質（平均増加率16％；中央値スコアpreFMT 32.6；範囲、11-119；中央値スコアpostFMT、43.1；範囲、32.25-99）。ドナー便を投与された女性（69％）では、男性（29％）よりも有意に高い割合で反応があった（P=.01）。反応者の糞便サンプルは、非反応者の糞便サンプルに比べて、ドナー物質投与前のマイクロバイオームの多様性が高く（P=0.04）、ベースラインの組成が明瞭であった（P=0.04）が、反応と関連した特定のマーカー・タクアはなかった。単回のFMT後、ドナー便を投与された患者の21％が1年以上の効果を報告したのに対し、プラセボ便を投与された患者では5％であった。2回目のFMTでは、ドナー便に初回反応があった患者の67％で症状が軽減されたが、以前に反応がなかった患者では症状が軽減されなかった。
RESULTS: At week 12, 56% of patients given donor stool reported improvement in both primary endpoints compared with 26% of patients given placebo (P=.03). Patients given donor stool had significant improvements in level of discomfort (mean reduction of 19%; median score preFMT, 3.98; range, 2.13-6.00; median score post-FMT, 3.1; range, 951.29-5.90), stool frequency (mean reduction of 13%, median score preFMT, 2.10; range, 0.57-14.29; median score postFMT 1.7; range, 0.71-4.29), urgency (mean reduction of 38%; median score preFMT, 0.61; range, 0.00-1.00; median score postFMT, 0.37; range, 0.00-1.00), abdominal pain (mean reduction of 26%; median score preFMT, 3.88; range, 1.57-5.17; median score postFMT, 2.80; range, 1.14-4.94), flatulence (mean reduction of 10%; median score preFMT, 3.42; range, 0.71-6.00; median score postFMT, 3.07; range, 0.79-4.23), and quality of life (mean increase of 16%; median score preFMT 32.6; range, 11-119; median score postFMT, 43.1; range, 32.25-99). A significantly higher proportion of women given donor stool (69%) had a response than men (29%) (P=.01). Fecal samples from responders had higher diversity of microbiomes before administration of donor material than fecal samples from non-responders (P=.04) and distinct baseline composition (P= .04), but no specific marker taxa were associated with response. After single FMT, 21% of patients given donor stool reported effects that lasted for more than 1 year, compared with 5% of patients given placebo stool. A second FMT reduced symptoms in 67% of patients with an initial response to donor stool, but not in patients with a prior non-response.
結論:
膨満感が優勢な治療抵抗性IBS患者を対象とした無作為化試験において、FMTはプラセボ（自家移植）と比較して症状を緩和したが、効果は1年間で減少した。2回目のFMTにより、以前に奏効した患者では奏効が回復した。FMT前の糞便マイクロバイオームの組成と反応は関連しており、このことは、この治療を受ける患者を選択するためのバイオマーカーとして使用される可能性がある。ClinicalTrials.gov no: NCT02299973.
CONCLUSIONS: In a randomized trial of patients with treatment-refractory IBS with predominant bloating, FMT relieved symptoms compared with placebo (autologous transplant), although effects decreased over 1 year. A second FMT restored the response patients with a prior response. Response associated with composition of the fecal microbiomes before FMT; this might be used to as a biomarker to select patients for this treatment. ClinicalTrials.gov no: NCT02299973.
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