アミロイド完全血液学的反応の精緻化：比率よりも優れた定量的血清遊離軽鎖

Refining amyloid complete hematological response: quantitative serum free light chains superior to ratio.

• Eli Muchtar
• Morie A Gertz
• Martha Q Lacy
• Nelson Leung
• Francis K Buadi
• David Dingli
• Suzanne R Hayman
• Ronald S Go
• Prashant Kapoor
• Wilson Gonsalves
• Taxiarchis V Kourelis
• Rahma Warsame
• Yi Lisa Hwa
• Amie Fonder
• Miriam Hobbs
• Stephen Russell
• John A Lust
• Mustaqueem Siddiqui
• S Vincent Rajkumar
• Robert A Kyle
• Shaji K Kumar
• Angela Dispenzieri

抄録

軽鎖（AL）アミロイドーシスにおける奏効評価は，血清および尿中モノクローナル蛋白質検査に基づいている．初回治療で非常に良好な部分奏効または完全奏効（CR）を達成した新規に診断された患者（n=373）を対象に、各モノクローナル蛋白質試験の生存影響を評価した。治療終了時（EOT）には、61％の患者で陰性血清/ウリン免疫固定化（IFE）が達成され、72％の患者で正常な血清遊離軽鎖比（sFLCR）が達成され、iFLCとdFLCの中央値はそれぞれ17と5mg/Lであった。全体では、46％の患者がEOT時にCRを達成した。EOT時、iFLC≦20mg/LおよびdFLC≦10mg/Lは、陰性血清/尿素IFEに対する生存識別において相加的であり、全生存の独立した予測因子であった。対照的に、sFLCRの正常化は血清/尿素IFEに対する生存判別を付加せず、生存の独立した予測因子ではなかった。我々は、血清/尿素IFE陰性と正常sFLCRの現行定義の代わりに、血清/尿素IFE陰性にiFLC≤20mg/LまたはdFLC≤10mg/Lを加えた血液学的CRの新しい定義を提案する。dFLC≤10mg/Lを用いたCRは、重篤な腎機能障害を有する患者において、軽鎖アイソタイプ別に最も優れたパフォーマンスを示し、IFEの好ましいパートナーとなった。多施設コホートでのこれらの結果の検証が必要である。この論文は著作権で保護されている。すべての権利を保有しています。

Response assessment in light chain (AL) amyloidosis is based on serum and urine monoclonal protein studies. Newly diagnosed patients (n=373) who achieved very good partial response or complete response (CR) to first line therapy were assessed for the survival impact of each of the monoclonal protein studies. At end of therapy (EOT), negative serum/urine immunofixation (IFE) was achieved in 61% of patients, 72% achieved normal serum free light chain ratio (sFLCR), and the median iFLC and dFLC were 17 and 5 mg/L, respectively. Overall, 46% of patients achieved a CR at EOT. At EOT, iFLC≤20 mg/L and dFLC≤10 mg/L were additive in survival discrimination to negative serum/urine IFE and were independent predictors of overall survival. In contrast, normalization of sFLCR did not add survival discrimination to serum/urine IFE and was not independent predictor of survival. We propose a new definition for hematological CR to include serum/urine IFE negativity plus iFLC≤20 mg/L or dFLC≤10 mg/L instead of the current definition of serum/urine IFE negativity and normal sFLCR. CR using dFLC≤10 mg/L had the best performance in those with significant renal dysfunction and by light chain isotype, making it the preferred partner to IFE. Validation of these results in a multicenter cohort is required. This article is protected by copyright. All rights reserved.

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