microRNA-124は、JAMAの発現を直接抑制することで、上咽頭癌細胞の幹様性を阻害し、放射線感受性を高める

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J. Cell. Mol. Med..2020 Jul;doi: 10.1111/jcmm.15177.Epub 2020-07-17.

microRNA-124は、JAMAの発現を直接抑制することで、上咽頭癌細胞の幹様性を阻害し、放射線感受性を高める

microRNA-124 inhibits stem-like properties and enhances radiosensitivity in nasopharyngeal carcinoma cells via direct repression of expression of JAMA.

Yunhong Tian
Yunming Tian
Yinuo Tu
Guoqian Zhang
Xing Zeng
Jie Lin
Meiling Ai
Zixu Mao
Ronghui Zheng
Yawei Yuan

PMID: 32681617 DOI: 10.1111/jcmm.15177.

抄録

がん幹細胞（CSC）は上咽頭がん（NPC）患者の腫瘍再発の原因となっているが、NPCのCSCにおけるmicroRNA-124（miR-124）の機能は明確に定義されていない。本研究では、NPC CSCにおけるmiR-124の役割を明らかにするため、NPC組織および細胞株におけるmiR-124の発現をqRT-PCRで測定し、NPC細胞の茎様性および放射線感受性に及ぼすmiR-124の影響を測定した。ルシフェラーゼレポーターアッセイおよびレスキュー実験を用いて、miR-124と接合体接着分子A（JAMA）の3'UTRとの相互作用を調べた。最後に、動物モデルおよび臨床サンプルにおけるmiR-124の効果を調べた。miR-124のダウンレギュレーションは癌組織で検出され、腫瘍病期およびリンパ節転移と逆相関していた。miR-124の過剰発現は、JAMAを標的としたin vitroおよびin vivoでのNPC細胞の幹細胞性状を抑制し、放射線感受性を高めた。miR-124のアップレギュレーションは、NPC患者の優れた全生存率と相関していた。本研究では、miR-124がNPC細胞のJAMAを直接標的とすることで、茎様性を抑制し、放射線感受性を向上させることが可能であることを示した。これらの知見は、NPCにおける治療失敗の根底にある分子機構についての新たな知見を提供するものである。

Cancer stem cells (CSCs) are a source of tumour recurrence in patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC); however, the function of microRNA-124 (miR-124) in NPC CSCs has not been clearly defined. In this study, we investigated the role of miR-124 in NPC CSCs. qRT-PCR was performed to measure miR-124 expression in NPC tissues and cell lines and the effects of miR-124 on stem-like properties and radiosensitivity of NPC cells measured. Luciferase reporter assays and rescue experiments were used to investigate the interaction of miR-124 with the 3'UTR of junctional adhesion molecule A (JAMA). Finally, we examined the effects of miR-124 in an animal model and clinical samples. Down-regulation of miR-124 was detected in cancer tissues and was inversely associated with tumour stage and lymph node metastasis. Overexpression of miR-124 inhibited stemness properties and enhanced radiosensitivity of NPC cells in vitro and in vivo via targeting JAMA. Up-regulation of miR-124 was correlated with superior overall survival of patients with NPC. Our study demonstrates that miR-124 can inhibit stem-like properties and enhance radiosensitivity by directly targeting JAMA in NPC. These findings provide novel insights into the molecular mechanisms underlying therapy failure in NPC.