日本語AIでPubMedを検索
不可逆性エレクトロポレーションとFOLFIRINOXを併用した電気化学療法は、膵腺癌のマウスモデルにおける生存率を改善する
Electrochemotherapy with Irreversible Electroporation and FOLFIRINOX Improves Survival in Murine Models of Pancreatic Adenocarcinoma.
PMID: 32681477 DOI: 10.1245/s10434-020-08782-2.
抄録
背景:
以前に発表された研究では、ゲムシタビンと非可逆的エレクトロポレーション（IRE）を組み合わせることで、生体内の膵腺癌細胞への薬物送達が増加することが実証されている。本研究では、IRE+ゲムシタビンとIRE+フォルフィリノックス（5-フルオロウラシル、ロイコボリン、イリノテカン、オキサリプラチン）の有効性、優れたレジメンの生存率への影響、およびヒトを対象とした電気化学療法の安全性を評価した。
BACKGROUND: Previously published work has demonstrated that combining gemcitabine with irreversible electroporation (IRE) results in increased drug delivery to pancreatic adenocarcinoma cells in vivo. This study assessed the efficacy of IRE + gemcitabine and IRE + FOLFIRINOX (5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin), the impact of the superior regimen on survival, and the safety of electrochemotherapy in human subjects.
方法:
S2013およびPanc-1膵臓癌細胞およびS2013同所性腫瘍をそれぞれin vitroおよびin vivoで処理した後に組織学的解析を行い、定量的逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（qRT-PCR）およびウェスタンブロットを用いて、アポトーシス機構および細胞周期タンパク質のレベルを評価した。
METHODS: Histologic analysis was performed after in vitro and in vivo treatment of S2013 and Panc-1 pancreatic cancer cells and S2013 orthotopic tumors, respectively, and levels of apoptotic machinery and cell cycle proteins were evaluated using quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (qRT-PCR) and Western blot.
結果:
IREとFOLFIRINOXを用いた電気化学療法（ECT）は、ゲムシタビン、ゲムシタビン+IRE、FOLFIRINOX単独投与のマウスと比較して腫瘍細胞のアポトーシスが増加し、IREまたはFOLFIRINOX投与のマウスと比較して全生存期間が有意に改善した。ECT群では、フォリン酸単独投与群と比較して、死亡時または安楽死時に腫瘍細胞のアポトーシス、カスパーゼ-3 mRNA、活性カスパーゼ-3タンパク質の増加、細胞増殖の減少が認められた。5例の患者において、FOLFIRINOXまたはゲムシタビンを併用したECTは忍容性が高く、用量制限的な毒性は認められなかった。
RESULTS: Electrochemotherapy (ECT) with IRE and FOLFIRINOX resulted in increased tumor cells apoptosis compared with gemcitabine, gemcitabine + IRE, and FOLFIRINOX alone, and significantly improved overall survival when compared with mice treated with IRE or FOLFIRINOX. Increased tumor cell apoptosis, caspase-3 mRNA, active caspase-3 protein, and decreased cell proliferation were noted at the time of death or euthanasia in the ECT group compared with folinic acid alone. In five patients, ECT with either FOLFIRINOX or gemcitabine was well-tolerated and resulted in no dose-limiting toxicities.
結論:
したがって、ECTは、どちらかの治療法を単独で使用した場合と比較して、相乗的な抗腫瘍活性を示し、結果として腫瘍細胞のアポトーシスが増加し、腫瘍細胞の増殖が減少し、全生存期間が改善されました。パイロットデータは、ECTが局所進行膵臓がん患者の治療に有望な治療法であることを示唆しています。
CONCLUSIONS: ECT thus results in synergistic antitumor activity compared with either treatment modality used alone, resulting in increased tumor cell apoptosis as well as decreased tumor cell proliferation and improved overall survival. Pilot data suggest that ECT represents a promising modality for the treatment of patients with locally advanced pancreatic cancer.
トライアル登録:
この研究のヒト被験者部分は、ルイビル大学（NCT03484299）における治験責任医師主導の臨床試験の一部として実施されました。
TRIAL REGISTRATION: The human subject portion of this work was conducted as part of an investigator-initiated clinical trial at the University of Louisville (NCT03484299).