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トリプルネガティブ乳癌における免疫マーカーの予後的役割
Prognostic Role of Immune Markers in Triple Negative Breast Carcinoma.
PMID: 32681436 DOI: 10.1007/s12253-020-00874-4.
抄録
腫瘍免疫微小環境（TIME）は、免疫治療薬の標的であり、がんの免疫化過程において重要な役割を果たすことから、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の重要な予後パラメータである。本研究では、TNBC症例51例のサンプルを用いて、CD8、FOXP3、CD163、PD-L1/SP142、PD-L1/SP263抗体を調べた。ネオアジュバント療法を受けた患者は除外した。CD8、FOXP3およびCD163抗体は、胸腔内領域（ITA）および腫瘍ストロマ（TS）で別々に評価された。PD-L1の状態は、腫瘍細胞（TC）および免疫細胞（IC）において、SP142およびSP263抗体の両方を用いても調べた。多変量Cox回帰では、生存に有意に関連した唯一の抗体はSP142であった。TCおよびICにおけるSP142陽性は、全生存率の増加と関連していた。ITAでのCD163発現の高さとICでのSP263陽性は若年化と関連していた。リンパ/血管浸潤は、CD8およびFOXP3発現が陰性/低値の症例でより頻繁に認められた。さらに、転移性腋窩リンパ節は、TSではFOXP3の発現が陰性/低値であることと関連していた。CD8, FOXP3, CD163, SP142, SP263の発現は、ITAではCD163による軽度の不一致を除き、互いに正の相関を示した。SP142抗体とSP263抗体によるPD-L1の状態は大多数の症例で一致していたが，TCでは33.3％，ICでは13.7％の症例でSP142陰性/SP263陽性のパターンが認められた．以上のことから、免疫細胞やチェックポイント分子の構成、密度、局在がTNBCの予後を左右する重要なパラメータであることが示唆された。免疫組織化学は、TIMEを実証するためのアクセス可能で安価なツールとして使用することができる。
Tumor immune microenvironment (TIME) is a significant prognostic parameter for triple negative breast carcinomas (TNBC) due to being a target for immunotherapeutic agents and its essential role during the cancer immunoediting process. In this study, CD8, FOXP3, CD163, PD-L1/SP142 and PD-L1/SP263 antibodies were examined in a sample of 51 TNBC cases. Patients who received neoadjuvant therapy were excluded. CD8, FOXP3 and CD163 antibodies were evaluated separately in intratumoral area (ITA) and tumor stroma (TS). PD-L1 status was also examined in tumor cells (TC) and immune cells (IC) using both SP142 and SP263 antibodies. In multivariate Cox regressions, the only antibody that was found to be significantly associated with survival was SP142. SP142-positivity in TC and IC was related to increased overall survival. Higher CD163 expression in ITA and SP263-positivity in IC were associated with younger age. Lymphatic/angioinvasion was more frequent in cases with negative/low CD8 and FOXP3 expressions. Moreover, metastatic axillary lymph node(s) was associated with negative/low FOXP3 expression in TS. CD8, FOXP3, CD163, SP142 and SP263 expressions were positively correlated with each other, except a mild discordance caused by CD163 in ITA. Although PD-L1 status with both SP142 and SP263 antibodies were concordant in the majority of cases, 33.3% and 13.7% of the cases showed SP142-negative/SP263-positive pattern in TC and IC respectively. In conclusion, we suggest that composition, density and localization of the immune cells and the check point molecules are important prognostic parameters in TNBC. Immunohistochemistry can be used as an accessible and less expensive tool to demonstrate TIME.