ナノメディシンと脂質ベースの薬物送達システムにおける残留溶媒：プロセスをよりよく理解するためのケーススタディ

Residual Solvents in Nanomedicine and Lipid-Based Drug Delivery Systems: a Case Study to Better Understand Processes.

• Amrita Dikpati
• Farzad Mohammadi
• Karine Greffard
• Caroline Quéant
• Philippe Arnaud
• Guillaume Bastiat
• Iwona Rudkowska
• Nicolas Bertrand

抄録

目的:

ナノメディシンの製造と品質管理を取り巻く複雑さは、ますます明らかになってきている。この研究論文では、実験室スケールでのリポソームおよびナノ粒子合成の様々な段階が、製剤中に見られる残留溶媒の量にどのように影響するかを調査するためのケーススタディを提供しています。目的は、規制基準を満たす最終製品を提供するために、これらの各プロセスの信頼性についての洞察をもたらし、開発プロセスの初期段階で起こりうるボトルネックを特定することを容易にすることです。

PURPOSE: Complexities surrounding the manufacture and quality control of nanomedicines become increasingly apparent. This research article offers a case study to investigate how, at the laboratory scale, various stages of liposome and nanoparticle synthesis affect the amount of residual solvent found in the formulations. The objective is to bring insights on the reliability of each of these processes to provide final products which meet regulatory standards and facilitate identifying possible bottleneck early during the development process.

方法:

調製および精製の様々な段階での残留溶媒をヘッドスペースガスクロマトグラフィーで測定した。リポソームは、溶媒の存在下および無溶媒下の２つの異なる方法で調製した。ナノ沈降法で調製したポリマーナノ粒子と限外ろ過による精製について検討した。また、サイズ排除クロマトグラフィーと透析による精製の効果についても検討した。

METHODS: The residual solvent at various stages of preparation and purification was measured by headspace gas chromatography. Liposomes were prepared by two different methods with and without solvent. Polymer nanoparticles prepared via nanoprecipitation and purified by ultrafiltration were studied. The effects of purification by size exclusion chromatography and dialysis were also investigated.

結果:

残留溶媒を完全に除去するためには、通常の調製法を超えるプロセスが必要である。

RESULTS: The complete removal of residual solvent requires processes which go beyond usual preparation methods.

結論:

この作業は、さまざまな分野の科学者にとって、自分たちの実践を比較し、ナノメディシンを効果的で安全な医薬品へと合理化するための参考資料として価値があると思われます。

CONCLUSIONS: This work might prove valuable as a reference for scientists of different fields to compare their own practices and streamline the translation of nanomedicines into efficacious and safe drug products.