腎細胞癌患者における原発性および転移性病変のSPECT/CTイメージングを目的としたTc-PHC-102のマイクロドージング試験

A microdosing study with Tc-PHC-102 for the SPECT/CT imaging of primary and metastatic lesions in renal cell carcinoma patients.

• Oana Cristina Kulterer
• Sarah Pfaff
• Wolfgang Wadsak
• Nathalie Garstka
• Mesut Remzi
• Chrysoula Vraka
• Lukas Nics
• Franziska Bootz
• Samuele Cazzamalli
• Nikolaus Krall
• Dario Neri
• Alexander Robert Haug

抄録

Tc-PHC-102は、炭酸脱水酵素IX（CAIX）の高親和性低分子有機リガンドであるアセタゾラミドのTc標識誘導体である。Tc-PHC-102は、CAIX陽性の透明細胞腎細胞がん（ccRCC）や大腸がんのマウスモデルにおいて、良好なin vivo生 体分配特性を示しています。本研究では，RCC 患者における単光子放出型コンピュータ断層撮影（SPECT）における Tc-PHC-102 のターゲティング性能を調べるとともに，放射性物質の安全性と忍容性を評価することを目的とした． 限局性または転移性の明確細胞腎細胞癌（ccRCC）患者 5 名を対象に，総 CAIX リガンド 100 μg と Tc-PHC-102 を 600～800 MBq 投与した後，微小投与レジメンで試験を行った．正常臓器および腫瘍における組織分布および滞留時間を、静脈内投与後の3つの時点（30分、2時間、および6時間）での連続SPECT/CTスキャンによって分析した。 試験した5人の患者において、Tc-PHC-102の忍容性は良好であり、試験薬に関連した有害事象は記録されなかった。放射性物質は胃、腎臓、胆嚢で初期に急速に吸収され、時間の経過とともに消失した。5名の患者の原発性腫瘍に本試験薬が局在し、良好な腫瘍対背景比が観察された。Tc-PHC-102-SPECT/CTにより、2名の患者さんのこれまでに知られていなかった4つの肺転移とリンパ節転移を同定することができました。Tc-PHC-102は、透明細胞腎細胞癌患者のイメージングのための有望なSPECTトレーサーである。このトレーサーは、異なる解剖学的位置にある原発性病変と転移性病変を識別する可能性がある。また、Tc-PHC-102は、将来のCAIX標的治療のためのコンパニオン診断薬としての役割を果たす可能性がある。

Tc-PHC-102 is a Tc-labeled derivative of acetazolamide, a high-affinity small organic ligand of Carbonic Anhydrase IX (CAIX). Tc-PHC-102 has previously shown favourable in vivo biodistribution properties in mouse models of CAIX-positive clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) and colorectal cancer. In this study, we aimed to explore the targeting performance of Tc-PHC-102 in single-photon emission computed tomography (SPECT) in patients with RCC, while also assessing the safety and tolerability of the radiotracer. We studied five patients with localized or metastatic clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) in a microdosing regimen, after the administration of 100 µg total CAIX ligand and 600-800 MBq Tc-PHC-102. Tissue distribution and residence time in normal organs and tumors were analysed by serial SPECT/CT scans at three time points (30 minutes, 2, and 6 hours) after intravenous administration. In the five patients studied, Tc-PHC-102 was well tolerated and no study drug-related adverse events were recorded. The radiotracer showed a rapid initial uptake in the stomach, kidneys and gallbladder, which cleared over time. Localization of the study drug in primary tumors of five patients was observed with favourable tumour-to-background ratios. Tc-PHC-102-SPECT/CT allowed the identification of four previously unknown lung and lymph node metastases in two patients. Tc-PHC-102 is a promising SPECT tracer for the imaging of patients with clear cell renal cell carcinoma. This tracer has the potential to identify primary and metastatic lesions in different anatomical locations. Tc-PHC-102 might also serve as companion diagnostic agent for future CAIX-targeting therapeutics.

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