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PD-L1発現率≧50％のNSCLC患者の大規模実世界コホートにおけるペムブロリズマブの免疫関連有害事象と臨床成績との関係
Immune-related Adverse Events of Pembrolizumab in a Large Real-world Cohort of Patients With NSCLC With a PD-L1 Expression ≥ 50% and Their Relationship With Clinical Outcomes.
PMID: 32680806 DOI: 10.1016/j.cllc.2020.06.010.
抄録
背景:
チェックポイント阻害薬の有効性の代替予測因子としての免疫関連有害事象（irAE）の役割は、プログラム死リガンド1（PD-L1）発現率が50％以上の転移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者を対象としたペムブロリズマブの第一選択単剤投与の場合にはまだ述べられていません。
BACKGROUND: The role of immune-related adverse events (irAEs), as a surrogate predictor of the efficacy of checkpoint inhibitors, has not yet been described in the setting of first-line, single-agent pembrolizumab for patients with metastatic non-small-cell lung-cancer (NSCLC) with a programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression of ≥ 50%.
患者および方法:
私たちは以前、治療を受けていない転移性NSCLCでPD-L1発現率が50％以上の患者さんを対象に、多施設共同レトロスペクティブ解析を行いましたが、今回はその結果を報告します。ここでは、irAE解析の結果とirAEと臨床転帰との間に潜在的な相関関係があることを報告します。
PATIENTS AND METHODS: We previously conducted a multicenter retrospective analysis in patients with treatment-naive metastatic NSCLC and a PD-L1 expression of ≥ 50% receiving first-line pembrolizumab. Here, we report the results of the irAE analysis and the potential correlation between irAEs and clinical outcomes.
結果:
6週間のランドマーク選択後、877名（86.8%）の患者さんが本解析に含まれました。すべてのグレードのirAE（P< 0.0001）、グレード3/4のirAE（P= 0.0025）、中止に至ったirAE（P= 0.0144）、多部位および単部位のirAE（P< 0.0001）、皮膚irAE（P= .0001）、内分泌系irAE（P= .0001）、内分泌系 irAE（P= .0227）、肺系 irAE（P= .0479）、およびリウマチ系 irAE（P= .0018）は、より高い客観的反応率と有意に関連していた。いずれのグレードのirAE（P< 0.0001）、単発性irAE（P< 0.0001）、多発性irAE（P= 0.0005）、皮膚irAE（P= 0.0042）、内分泌性irAE（P< 0.0001）、消化管irAE（P= 0.03991）、およびリウマチ性irAE（P= 0.0086）も無増悪生存率に有意に関連していた。いずれのグレードのirAE（P< 0.0001）、単一部位のirAE（P< 0.0001）、多発部位のirAE（P= 0.0003）、皮膚のirAE（P= 0.0002）、内分泌系のirAE（P= 0.0001）、およびリウマチ系のirAE（P= 0.0214）も全生存期間に有意に関連していた。
RESULTS: A total of 1010 patients were included in this analysis; after a 6-week landmark selection, 877 (86.8%) patients were included in the efficacy analysis. Any grade irAEs (P < .0001), grade 3/4 irAEs (P = .0025), leading to discontinuation irAEs (P = .0144), multiple-site and single-site irAEs (P < .0001), cutaneous irAEs (P = .0001), endocrine irAEs (P = .0227), pulmonary irAEs (P = .0479), and rheumatologic irAEs (P = .0018) were significantly related to a higher objective response rate. Any grade irAEs (P < .0001), single-site irAEs (P < .0001), multiple-site irAEs (P = .0005), cutaneous irAEs (P = .0042), endocrine irAEs (P < .0001), gastrointestinal irAEs (P = .0391), and rheumatologic irAEs (P = .0086) were significantly related to progression-free survival. Any grade irAEs (P < .0001), single-site irAEs (P < .0001), multiple-site irAEs (P = .0003), cutaneous irAEs (P = .0002), endocrine irAEs (P = .0001), and rheumatologic irAEs (P = .0214) were significantly related to overall survival.
結論:
本試験は、PD-L1発現率≧50％のNSCLC患者を対象とした大規模な実世界コホートにおいて、ペムブロリズマブ単剤の第一選択薬の実現可能性と安全性を確認したものである。irAEの発生は、この設定での臨床活性と改善された転帰の代理となる可能性があります。
CONCLUSIONS: This study confirms the feasibility and the safety of first-line, single-agent pembrolizumab, in a large, real-world cohort of patients with NSCLC with PD-L1 expression ≥ 50%. The occurrence of irAEs may be a surrogate of clinical activity and improved outcomes in this setting.
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