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二酸化チタンP25の28日間および90日間の反復投与におけるラットの経口毒性
Oral toxicity of titanium dioxide P25 at repeated dose 28-day and 90-day in rats.
PMID: 32680532 DOI: 10.1186/s12989-020-00350-6.
抄録
背景:
ナノテクノロジーは様々な用途に欠かせないものとなっています。ナノ粒子は、例えば、化粧品、日焼け止め、食品包装、医薬品などに広く使用されているが、ナノ粒子は、ナノ毒性に関連したヒトの安全性リスクをもたらす可能性がある。したがって、消費者の暴露に関連する相対的な健康リスクを評価するためには、ナノ粒子の毒性試験が不可欠である。
BACKGROUND: Nanotechnology is indispensable to many different applications. Although nanoparticles have been widely used in, for example, cosmetics, sunscreen, food packaging, and medications, they may pose human safety risks associated with nanotoxicity. Thus, toxicity testing of nanoparticles is essential to assess the relative health risks associated with consumer exposure.
方法:
本研究では、Sprague-Dawley(SD)ラットに凝集/凝集したTiO P25(約180nm)を28日間及び90日間反復投与した場合のNOAEL(no observed adverse effect level)を同定した。15匹のうち10匹は90日間の反復投与後、毒性評価のために壊死させ、残りの5匹は28日間回復させた。使用した凝集／凝集TiO P25の投与量は、250mgkg d（低）、500mgkg d（中）、および1000mgkg d（高）であり、それらの効果をビヒクルコントロールと比較した。投与期間中は、動物の死亡率、臨床徴候（詳細な日次および週次臨床観察）、機能観察用電池、週次体重、食物および水の摂取量を観察し、さらに眼科検査および尿検査を行った。28 日間、90 日間、回復期試験の反復投与終了後、臨床病理（血液学、血液凝固時間、血清生化学）、剖検（臓器重量、肉眼所見）、病理組織検査を実施した。
METHODS: In this study, we identified the NOAEL (no observed adverse effect level) of the agglomerated/aggregated TiO P25 (approximately 180 nm) administered at repeated doses to Sprague-Dawley (SD) rats for 28 and 90 days. Ten of the 15 animals were necropsied for toxicity evaluation after the repeated-dose 90-day study, and the remaining five animals were allowed to recover for 28 days. The agglomerated/aggregated TiO P25 dose levels used included 250 mg kg d (low), 500 mg kg d (medium), and 1000 mg kg d (high), and their effects were compared with those of the vehicle control. During the treatment period, the animals were observed for mortality, clinical signs (detailed daily and weekly clinical observations), functional observation battery, weekly body weight, and food and water consumption and were also subjected to ophthalmological examination and urinalysis. After termination of the repeated-dose 28-day, 90-day, and recovery studies, clinical pathology (hematology, blood coagulation time, and serum biochemistry), necropsy (organ weights and gross findings), and histopathological examinations were performed.
結果:
SDラットを用いた反復投与28日、90日、回復試験において、凝集/凝集したTiO P25の全身毒性効果は認められなかった。したがって、凝集・凝集したTiO P25のNOAELは1000mgkg/日と同定され、標的臓器には検出されなかった。
RESULTS: No systemic toxicological effects were associated with the agglomerated/aggregated TiO P25 during the repeated-dose 28-day, 90-day, and recovery studies in SD rats. Therefore, the NOAEL of the agglomerated/aggregated TiO P25 was identified as 1000 mg kg d, and the substance was not detected in the target organs.
結論:
凝集/凝集したTiO P25の亜急性および亜慢性経口投与は、ラットにおいて副作用や毒性反応を引き起こす可能性は低いと考えられた。
CONCLUSION: Subacute and subchronic oral administration of the agglomerated/aggregated TiO P25 was unlikely to cause side effects or toxic reactions in rats.