遺伝性ヘモクロマトーシスにおける血漿リピドーム、PNPLA3多型、肝性ステアトーシス

Plasma Lipidome, PNPLA3 polymorphism and hepatic steatosis in hereditary hemochromatosis.

• Jessica Seeßle
• Hongying Gan-Schreier
• Marietta Kirchner
• Wolfgang Stremmel
• Walee Chamulitrat
• Uta Merle

抄録

背景:

遺伝性ヘモクロマトーシス（HH）は常染色体劣性遺伝性疾患であり、腸管の鉄分吸収量が増加するため、鉄分過多となる。脂質代謝に対する鉄の影響は、これまでのところ完全には理解されていない。本研究の目的は、リポタンパク質（HDL、LDL）、中性脂肪（トリグリセリド、コレステロール）と極性脂質（スフィンゴ脂質とリン脂質）、およびHHのPNPLA3多型（rs738409/I148M）を含む脂質代謝を調査することであった。

BACKGROUND: Hereditary hemochromatosis (HH) is an autosomal recessive genetic disorder with increased intestinal iron absorption and therefore iron Overload. iron overload leads to increased levels of toxic non-transferrin bound iron which results in oxidative stress and lipid peroxidation. The impact of iron on lipid metabolism is so far not fully understood. The aim of this study was to investigate lipid metabolism including lipoproteins (HDL, LDL), neutral (triglycerides, cholesterol) and polar lipids (sphingo- and phospholipids), and PNPLA3 polymorphism (rs738409/I148M) in HH.

方法:

肝硬変患者 54 例と健常者 20 例を対象としたコホート研究を実施した。患者は，日常的な追跡検査で，鉄，フェリチン，トランスフェリン，トランスフェリン飽和度を含む鉄の状態と血清脂質プロファイルを分析した．

METHODS: We conducted a cohort study of 54 subjects with HH and 20 healthy subjects. Patients were analyzed for their iron status including iron, ferritin, transferrin and transferrin saturation and serum lipid profile on a routine follow-up examination.

結果:

HHグループは、健康な対照群に比べて血清ホスファチジルコリン（PC）と有意に高いホスファチジルエタノールアミン（PE）が有意に低いことを示した。PC/PEの比率は、PCからPEへのシフトを示すHHグループで明らかに低かった。トリグリセリドは、HHグループで有意に高かった。HDL、LDL、コレステロールに差は見られなかった。肝性ステアトーシスはHH群で有意に高頻度であった。PNPLA3多型（CC vs. CG/GG）は、鉄および中性および極性脂質を含む脂質パラメータ、ステアトーシスのグレード、線維化との有意な相関は認められなかった。

RESULTS: HH group showed significantly lower serum phosphatidylcholine (PC) and significantly higher phosphatidylethanolamine (PE) compared to healthy control group. The ratio of PC/PE was clearly lower in HH group indicating a shift from PC to PE. Triglycerides were significantly higher in HH group. No differences were seen for HDL, LDL and cholesterol. Hepatic steatosis was significantly more frequent in HH. PNPLA3 polymorphism (CC vs. CG/GG) did not reveal any significant correlation with iron and lipid parameters including neutral and polar lipids, grade of steatosis and fibrosis.

結論:

我々の研究は、HH病における脂質代謝の変化と非アルコール性脂肪性肝疾患への感受性の仮説を強化するものである。リン脂質代謝の乱れは、HHの肝性ステアトーシスの病因において重要な因子である可能性がある。

CONCLUSION: Our study strengthens the hypothesis of altered lipid metabolism in HH and susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Disturbed phospholipid metabolism may represent an important factor in pathogenesis of hepatic steatosis in HH.