包括的な凝固・線溶機能に基づくセプシス関連播種性血管内凝固の病理学的解明

A Pathological Clarification of Sepsis-Associated Disseminated Intravascular Coagulation Based on Comprehensive Coagulation and Fibrinolysis Function.

• Tomoko Onishi
• Keiji Nogami
• Takashi Ishihara
• Satoki Inoue
• Masahiko Kawaguchi
• Kenji Nishio
• Hidetada Fukushima
• Hiroshi Kobayashi
• Itsuto Amano
• Toshiya Nishikubo
• Masaharu Yamasaki
• Masato Kasahara
• Midori Shima

抄録

背景:

播種性血管内凝固（DIC）患者における凝固および線溶の機能的動態は、様々な基礎疾患の病理学的および重症度によって異なる。トロンビン-アンチトロンビン複合体、プラスミン-α2-プラスミン阻害剤複合体、フィブリノーゲン-フィブリン分解産物などの従来の止血の測定値は、DICにおける重要な病態生理学的メカニズムを必ずしも反映していない可能性がある。本論文は、包括的な凝固・線溶の評価を用いて、敗血症に伴うDICの病態を明らかにすることを目的としている。

BACKGROUND:  The functional dynamics of coagulation and fibrinolysis in patients with disseminated intravascular coagulation (DIC) vary due to the pathology and severity of various underlying diseases. Conventional measurements of hemostasis such as thrombin-antithrombin complex, plasmin-α2-plasmin-inhibitor complex, and fibrinogen-fibrin degradation products may not always reflect critical pathophysiologic mechanisms in DIC. This article aims to clarify the pathology of sepsis-associated DIC using assessment of comprehensive coagulation and fibrinolysis.

方法:

初診時の敗血症関連DIC患者57名から血漿検体を採取した。止血パラメータは、血栓線溶波形分析（CFWA）およびトロンビン/プラスミン生成アッセイ（T/P-GA）により定量した。結果は正常血漿に対する比率で表された。

METHODS:  Plasma samples were obtained from 57 patients with sepsis-associated DIC at the time of initial diagnosis. Hemostasis parameters were quantified by clot-fibrinolysis waveform analysis (CFWA) and thrombin/plasmin generation assays (T/P-GA). The results were expressed as ratios relative to normal plasma.

結果:

CFWAの結果，最大凝固速度(|min1|)比は中央値1.40(min-max: 0.10-2.60)と緩やかに上昇したが，最大線溶速度(|FL-min1|)比は0.61(0-1.19)に低下した。T/P-GAでは，トロンビン（Th-Peak）のピーク比は0.71（0.22-1.20）と中程度に減少したが，プラスミン（Plm-Peak）のピーク比は0.35（0.02-1.43）と大幅に減少した．統計的比較の結果、｜min1｜とTh-Peak比の間には相関が認められ（=0.55, <0.001）、｜FL-min1｜とPlm-Peak比の間には強い相関が認められ（=0.71, <0.001）、CFWAはトロンビンとプラスミン生成のバランスを反映していることが示唆された。凝固優先型、凝固・線溶バランス型、線溶優先型、消費障害型に分類された。我々のコホートでは、大多数の患者（80.7％）が凝固優勢であった。

RESULTS:  CFWA demonstrated that the maximum coagulation velocity (|min1|) ratio modestly increased to median 1.40 (min - max: 0.10 - 2.60) but the maximum fibrinolytic velocity (|FL-min1|) ratio decreased to 0.61 (0 - 1.19). T/P-GA indicated that the peak thrombin (Th-Peak) ratio moderately decreased to 0.71 (0.22 - 1.20), whereas the peak plasmin (Plm-Peak) ratio substantially decreased to 0.35 (0.02 - 1.43). Statistical comparisons identified a correlation between |min1| and Th-Peak ratios ( = 0.55,  < 0.001), together with a strong correlation between |FL-min1| and Plm-Peak ratios ( = 0.71,  < 0.001), suggesting that CFWA reflected the balance between thrombin and plasmin generation. With |min1| and |FL-min1| ratios, DIC was classified as follows: coagulation-predominant, coagulation/fibrinolysis-balanced, fibrinolysis-predominant, and consumption-impaired coagulation. The majority of patients in our cohort (80.7%) were coagulation-predominant.

結論:

凝固・線溶動態の評価に基づく敗血症関連DICの病理学的解明は，これらの患者の止血モニタリングや最適治療の管理に有用であると考えられる。

CONCLUSION:  A pathological clarification of sepsis-associated DIC based on the assessment of coagulation and fibrinolysis dynamics may be useful for the hemostatic monitoring and management of optimal treatment in these individuals.

Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York.