タウ病のTHY-Tau22マウスモデルにおける高興奮性と発作

Hyperexcitability and seizures in the THY-Tau22 mouse model of tauopathy.

• Victoria Gomez-Murcia
• Ursula Sandau
• Barbara Ferry
• Sandrine Parrot
• Cyril Laurent
• Marie Basquin
• Luc Buée
• Detlev Boison
• David Blum

抄録

てんかん発作はアルツハイマー病の重要な併存疾患であり、アミロイド生成のトランスジェニックマウスモデルで再現されている。ここで我々は、タウ病理学が発作発生に及ぼす潜在的な役割を評価しようとした。この目的のために、我々は、AD様タウ病理を有するTHY-Tau22トランスジェニックマウスにおいて、海馬内脳波（EEG）記録とPTZ（ペンチレネテトラゾール）発作閾値試験を行った。我々は、Tau22マウスでは自発的なてんかん活動がないにもかかわらず、この動物はPTZ誘発性の発作感受性と死亡率が増加していることを示している。THY-Tau22変異体における発作誘発傾向の増加は、アストログリア症とアデノシンキナーゼの発現増加と相関しており、ネットワーク興奮性の増加と一致している。これらのデータは、タウ病理のAD関連発作への影響を支持し、タウ病理がAβ病理とは無関係にADの発作発生に寄与している可能性を示唆している。

Epileptic seizures constitute a significant comorbidity of Alzheimer's disease (AD), which are recapitulated in transgenic mouse models of amyloidogenesis. Here, we sought to evaluate the potential role of tau pathology regarding seizure occurrence. To this end, we performed intra-hippocampal electroencephalogram (EEG) recordings and PTZ (pentylenetetrazol) seizure threshold tests in THY-Tau22 transgenic mice of AD-like tau pathology. We demonstrate that despite a lack of spontaneous epileptiform activity in Tau22 mice, the animals display increased PTZ-induced seizure susceptibility and mortality. The increased propensity for induced seizures in THY-Tau22 mutants correlates with astrogliosis and increased expression of adenosine kinase, consistent with increased network excitability. These data support an impact of tau pathology toward AD-associated seizures and suggest that tau pathology may contribute to seizure generation in AD independent of Aβ pathology.

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