有機リン酸エステルへの曝露と成人のメタボリックシンドローム

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Environ Int.2020 Jul;143:105941. S0160-4120(20)31896-1. doi: 10.1016/j.envint.2020.105941.Epub 2020-07-14.

有機リン酸エステルへの曝露と成人のメタボリックシンドローム

Exposure to Organophosphate esters and metabolic syndrome in adults.

Kai Luo
Rongrong Zhang
Ruxianguli Aimuzi
Yuqing Wang
Min Nian
Jun Zhang

PMID: 32679393 DOI: 10.1016/j.envint.2020.105941.

抄録

背景:

有機リン酸エステル（OPE）は、難燃剤や可塑剤として様々な製品に使用されるようになってきています。in vivoおよびin vitroの研究では、OPEが代謝の健康に影響を与えることが示唆されているが、ヒトでのエビデンスは不足している。

BACKGROUND: Organophosphate esters (OPEs) are increasingly used as flame retardants and plasticizers in various products. In vivo and in vitro studies suggest that OPEs can affect metabolic health but the human evidence is lacking.

目的:

我々は、米国国民健康・栄養調査（2011～2014年）のデータを分析し、成人における尿中のOPE代謝物とメタボリックシンドローム（MetS）およびその成分との関連を検討した。

OBJECTIVES: We analyzed data from the U.S. National Health and Nutrition Examination Survey, 2011-2014, to examine the associations between urinary OPE metabolites and metabolic syndrome (MetS) and its components in adults.

方法:

今回の解析では、尿中の OPE 代謝物、MetS の成分、および必須の共変量に関する情報を有する 20 歳以上の成人 1157 人を対象とした。MetSは、高血糖、高血圧、高トリグリセリド血症、低高密度コレステロール、および中心性肥満から構成された。個々の OPE 代謝物および OPE 混合物と MetS およびその構成要素との関連を評価するために、二値ロジスティック回帰および重み付き分位和（WQS）回帰を用いた。すべての解析は男女別に実施した。年齢、血清テストステロン（TT）値、閉経状態による影響の変化の可能性も、層別分析および曝露との相互作用項の有意性を検定することによって検討された。

METHODS: We included a total of 1157 adults aged ≥20 years who had information on urinary OPE metabolites, components of MetS and essential covariates in the current analyses. MetS was composed of hyperglycemia, hypertension, hypertriglyceridemia, low high-density cholesterol, and central obesity. Binary logistic regression and weighted quantile sum (WQS) regression were used to assess the associations of individual OPE metabolites and OPEs mixture with MetS and its components. All analyses were conducted in men and women separately. Potential effect modification by age, serum total testosterone (TT) level and menopause status were also examined via stratified analyses as well as by testing the significance of the interaction term with exposure.

結果:

交絡因子を調整した後、全男性において、リン酸ビス（2-クロロエチル）（BCEP）およびリン酸ビス（1,3-ジクロロ-2-プロピル）（BDCPP）は用量依存的にメタボリックシンドロームと正の相関を示した（BCEPはP-trend=0.02、BDCPPは0.02）。一方、DPHPの4分位の増加は高血糖と正の相関を示した（P-trend=0.03）が、DBUPは中心性肥満と逆の相関を示した（P-trend=0.02）。全男性を対象としたWQS解析では、OPEs混合物（OPEs指数）はMetS［OPEs指数のオッズ比（OR）：1.65、95％CI：1.21、2.24］、高血糖（OR：1.47、95％CI：1.09、2.00）、中心性肥満（OR：1.36、95％CI：1.01、1.83）と正の相関を示した。曝露と効果修飾因子との間に有意な相互作用は認められなかったが、男性を対象とした層別解析では、有意な関連は主に60歳未満またはTT<437ng/dL（男性の中央値）の人に限定されていることが示唆された。対照的に、女性ではOPEs指数と中心性肥満との間の正の関連を除き、MetSとその構成要素との関連はまばらで一貫性がありませんでした。

RESULTS: After adjusting for confounders, bis(2-chloroethyl) phosphate (BCEP) and bis(1,3-dichloro-2-propyl) phosphate (BDCPP) were positively associated with MetS in a dose-dependent manner (P-trend = 0.02 and 0.02 for BCEP and BDCPP, respectively) in all men. Meanwhile, increasing quartiles of DPHP was positively associated with hyperglycemia (P-trend = 0.03), but DBUP was inversely associated with central obesity (P-trend = 0.02). WQS analyses in all men found that OPEs mixture (OPEs index) was positively associated with MetS [odds ratio (OR) for OPEs index: 1.65; 95%CI :1.21, 2.24], hyperglycemia (OR:1.47; 95%CI:1.09,2.00), and central obesity (OR:1.36; 95%CI:1.01,1.83). Although there was no significant interaction between exposure and effect modifiers, stratified analyses in men suggested that significant associations were mainly limited to those aged < 60 years or those with TT < 437 ng/dL (the median level in men). By contrast, the associations with MetS and its components were sparse and inconsistent in women except for the positive association between OPEs index and central obesity.

結論:

この横断的研究では、OPEsへの曝露は、特に60歳未満の人や比較的低いTTレベルの人の間で、男性におけるMetSおよび個々の成分の高いオッズと正の相関があった。しかし、OPEs混合物と中心性肥満との一貫した正の関連を除いて、女性では関連はあまり明らかではありませんでした。それにもかかわらず、これらの結果は注意して解釈する必要があり、将来の研究で確認する必要があります、理想的には、OPEs の暴露測定を改善するためにプロスペクティブに収集された複数の尿サンプルで。

CONCLUSIONS: In this cross-sectional study, exposure to OPEs was positively associated with elevated odds of MetS and individual components in men, especially among those aged <60 years or those with relatively low TT level. But the associations were less apparent in women except for the consistent positive association of OPEs mixture with central obesity. Nevertheless, these results need to be interpreted with caution and should be confirmed in future studies, ideally with multiple urine samples collected prospectively to improve the exposure measurement of OPEs.