ロングノンコーディングRNA366.2は、ヒツジ子宮内膜上皮細胞の増殖・遊走をmiR-1576のceRNAとしてWNT6をアップレギュレーションすることで制御している

Long non-coding RNA366.2 controls endometrial epithelial cell proliferation and migration by upregulating WNT6 as a ceRNA of miR-1576 in sheep uterus.

• Xiaoxiao Gao
• Xiaolei Yao
• Zhibo Wang
• Xiaohe Li
• Xiaodan Li
• Shiyu An
• Zongyou Wei
• Guomin Zhang
• Feng Wang

抄録

長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）は哺乳類の繁殖力に重要な役割を果たしています。現在、ほとんどの研究は主に卵巣のlncRNAに集中しており、子宮のlncRNAが雌ヒツジの繁殖力に与える影響は無視されています。本研究では、繁殖力の高いHuヒツジ群では、繁殖力の低い群に比べて子宮腺の密度が高く（p<0.05）、子宮内膜微小血管密度（MVD）が高いこと、および血清胎盤成長因子（PLGF）のレベルが高いことを明らかにしました。また、多産性の異なる Hu 羊では、RNA シーケンシング（RNA-seq）により数百の異なる発現（DE）lncRNA が同定され、その標的は、エストロゲンシグナル伝達経路、核内因子κB（NF-κB）シグナル伝達経路、オキシトシンシグナル伝達経路、Wnt シグナル伝達経路など、子宮内膜機能に関与するいくつかのシグナル伝達経路に濃縮されていました。さらに、lncRNA366.2-miR-1576-WNT6の競争的内因性RNA（ceRNA）の根底にあるメカニズムをバイオインフォマティクス解析により明らかにした。機能的には、lncRNA366.2がmiR-1576をスポンギングしてWNT6の発現をアップレギュレートし、Wnt/β-カテニン経路を活性化することで、子宮内膜上皮細胞（EEC）の増殖、遊走、成長因子の発現を促進することが示されました。以上のことから、本研究は、EEC の増殖・遊走における lncRNA366.2-miR-1576-WNT6 の発現制御機構を明らかにした。さらに、本研究は、繁殖に関連する候補遺伝子の同定のための新たな理論的参照を提供するものである。

Long non-coding RNAs (lncRNAs) play an important regulatory role in mammalian fecundity. Currently, most studies are primarily concentrated on ovarian lncRNAs, ignoring the influence of uterine lncRNAs on the fecundity of female sheep. In this study, we found a higher density of uterine glands and endometrial microvessel density (MVD) in high prolificacy group of Hu sheep compared to low prolificacy groups (p < .05) as well as an increased level of serum placental growth factor (PLGF). Hundreds of differentially expressed (DE) lncRNAs were identified in Hu sheep with different fecundity by RNA sequencing (RNA-seq), and their targets were enriched in some signaling pathways involved in endometrial functions, such as the estrogen signaling pathway, nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling pathway, oxytocin signaling pathway, and Wnt signaling pathway. Furthermore, the underlying mechanisms of competitive endogenous RNA (ceRNA) of lncRNA366.2-miR-1576- WNT6 were determined by bioinformatics analysis. Functionally, our results indicated that lncRNA366.2 promoted endometrial epithelial cell (EEC) proliferation, migration, and growth factor expression by sponging miR-1576 to upregulate WNT6 expression and activate the Wnt/β-catenin pathway. Taken together, our research indicated the regulatory mechanism of the lncRNA366.2-miR-1576-WNT6 in EEC proliferation and migration. Furthermore, this study provides a new theoretical reference for the identification of candidate genes related to fecundity.

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