CODEL：新たに診断された1p/19qCodeletedOligodendrogliomaに対するRT、RT + テモゾロミド（TMZ）、またはTMZの第III相試験。最初の研究デザインからの解析

CODEL: Phase III study of RT, RT + Temozolomide (TMZ), or TMZ for newly-diagnosed 1p/19q Codeleted Oligodendroglioma. Analysis from the initial study design.

• Kurt A Jaeckle
• Karla V Ballman
• Martin van den Bent
• Caterina Giannini
• Evanthia Galanis
• Paul D Brown
• Robert B Jenkins
• J Gregory Cairncross
• Wolfgang Wick
• Michael Weller
• Kenneth D Aldape
• Jesse G Dixon
• S Keith Anderson
• Jane H Cerhan
• Jeffrey S Wefel
• Martin Klein
• Stuart A Grossman
• David Schiff
• Jeffrey J Raizer
• Frederick Dhermain
• Donald G Nordstrom
• Patrick J Flynn
• Michael A Vogelbaum

抄録

背景:

最初のCODELデザインで治療された患者を含む解析を報告する。

BACKGROUND: We report the analysis involving patients treated on the initial CODEL design.

方法:

新たに1p/19qのWHO悪性度III級オリゴデンドログリオーマと診断された成人（18歳以上）が、RT（5940 cGy）単独（A群）；RTにテモゾロミド（TMZ）を併用およびアジュバント併用（B群）；またはTMZ単独（C群）に無作為に割り付けられた。一次エンドポイントは全生存期間（OS）で、A群とB群を比較した。副次的な比較は、全生存期間（OS）および無増悪生存期間（PFS）について、プールされたRT群とTMZ単独群を比較した。

METHODS: Adults (>18) with newly-diagnosed 1p/19q WHO grade III oligodendroglioma were randomized to RT (5940 cGy) alone (Arm A); RT with concomitant and adjuvant temozolomide (TMZ) (Arm B); or TMZ alone (Arm C). Primary endpoint was overall survival (OS), Arm A versus B. Secondary comparisons were performed for OS and progression-free survival (PFS), comparing pooled RT arms versus TMZ-alone arm.

結果:

36人の患者が等しく無作為に割り付けられた。追跡期間中央値7.5年の時点で、TMZ単独群では83.3％（10/12例）が進行したのに対し、RT群では37.5％（9/24例）であった。PFSはRT群と比較してTMZ単独群で有意に短かった（HR=3.12；95％CI：1.26, 7.69；p=0.014）。疾患進行による死亡は、TMZ単独群では3/12（25％）、RTアーム群では4/24（16.7％）であった。OSは両群間で統計学的に差がなかった（比較力不足）。IDHとRT治療の状態を共変数として用いたCox回帰モデルでIDHの状態（変異型/野生型）を調整した後（C群とプールされたA+B群）、RTを受けていない患者ではPFSは短かったが（HR=3.33；95％CI: 1.31, 8.45；p=0.011）、OSは短かった（HR=2.78；95％CI: 0.58, 13.22；p=0.20）。グレード3+の有害事象は、25％、42％、33％の患者で発生した（Arms A、B、C）。神経認知機能の低下については、アームズ間でベースラインから3ヵ月間を比較しても差はなかった。

RESULTS: Thirty-six patients were randomized equally. At median follow-up of 7.5 years, 83.3% (10/12) TMZ-alone patients progressed, versus 37.5% (9/24) on the RT arms. PFS was significantly shorter in TMZ-alone patients compared to RT-treated patients (HR=3.12; 95% CI: 1.26, 7.69; p=0.014). Death from disease progression occurred in 3/12 (25%) of TMZ-alone patients and 4/24 (16.7%) on the RT Arms. OS did not statistically differ between arms (comparison underpowered). After adjustment for IDH status (mutated/wildtype) in a Cox regression model utilizing IDH and RT treatment status as co-variables (Arm C vs pooled Arms A+B), PFS remained shorter for patients not receiving RT, (HR= 3.33; 95% CI: 1.31, 8.45; p=0.011), but not OS ((HR = 2.78; 95% CI 0.58, 13.22, p=0.20). Grade 3+ adverse events occurred in 25%, 42% and 33% of patients (Arms A, B, and C). There were no differences between Arms in neurocognitive decline comparing baseline to 3 months.

結論:

TMZ単独の患者は、RTアームズで治療された患者よりも有意に短いPFSを経験した。現在進行中のCODEL試験は、RT+PCVとRT+TMZを比較するために再設計された。

CONCLUSIONS: TMZ-alone patients experienced significantly shorter PFS than patients treated on the RT Arms. The ongoing CODEL trial has been redesigned to compare RT+PCV versus RT+TMZ.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of the Society for Neuro-Oncology. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.