CARMA試験。早期乳児抗レトロウイルス療法のタイミングによる12年後のHIV-1 DNA総量への影響

The CARMA Study: Early Infant Antiretroviral Therapy-Timing Impacts on Total HIV-1 DNA Quantitation 12 Years Later.

• Caroline Foster
• Sara Domínguez-Rodríguez
• Alfredo Tagarro
• Triantafylia Gkouleli
• Judith Heaney
• Sarah Watters
• Alasdair Bamford
• Katy Fidler
• Marisa Navarro
• Anita De Rossi
• Paolo Palma
• Eleni Nastouli
• Paolo Rossi
• Carlo Giaquinto
• Pablo Rojo

抄録

背景:

抗レトロウイルス療法（ART）不使用の寛解を目指した戦略は、ウイルスリザーバーが限られている人を対象としている。我々は、周産期感染症（PaHIV）における末梢血単核細胞（PBMC）中のヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）の総DNAとして測定されるリザーバーの低さに関連する因子を調査した。

BACKGROUND: Strategies aimed at antiretroviral therapy (ART)-free remission will target individuals with a limited viral reservoir. We investigated factors associated with low reservoir measured as total human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) DNA in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in perinatal infection (PaHIV).

方法:

早期治療を受けた周産期HIV感染者（Early Treated Perinatally HIV Infected Individuals）のヨーロッパの7つのセンターの子どもたち。EPIICAL（Early Treinat Perinat HIV Infected Individual: Improving Children's Actual Life）コンソーシアムに参加している欧州の7つのセンターから、2歳未満でARTを開始し、5年以上にわたって抑制状態（ウイルス負荷[VL] <50copies/mL）を維持している小児を対象とした。総HIV-1 DNA量は100万PBMCsあたりの定量的ポリメラーゼ連鎖反応により測定した．総HIV-1 DNAに関連する因子を一般化相加モデルを用いて解析した。年齢、ART開始時のVL、ベースラインCD4%の効果を、非線形関連を検定するための平滑化スプラインを含めて検定した。

METHODS: Children from 7 European centers in the Early Treated Perinatally HIV Infected Individuals: Improving Children's Actual Life (EPIICAL) consortium who commenced ART aged <2 years, and remained suppressed (viral load [VL] <50 copies/mL) for >5 years were included. Total HIV-1 DNA was measured by quantitative polymerase chain reaction per million PBMCs. Factors associated with total HIV-1 DNA were analyzed using generalized additive models. Age, VL at ART initiation, and baseline CD4% effects were tested including smoothing splines to test nonlinear association.

結果:

40人のPaHIV（27人（67.5％）女性21人（52.5％）黒人/黒人アフリカ人）がHIV-1の総DNAを測定した；中央値はART開始から12年後（IQR：7.3～15.4）であった。11人がHIV-1 DNAの総量が10コピー/106PBMCs未満であった。HIV-1 DNAレベルは，ART開始時の年齢とVL，ベースラインCD4%，ウェスタンブロット抗体スコアと正の相関があった．ART開始時年齢は線形関係（係数＝0.10±0.001，P≦0.001），VLの影響（係数＝0.35±0.1，P≦0.001）は6 log以上で顕著であった．CD4％（係数＝0.03±0.01、P＝0.049）の効果は、40％以上維持されなかった。

RESULTS: Forty PaHIV, 27 (67.5%) female 21 (52.5%) Black/Black African, had total HIV-1 DNA measured; median 12 (IQR, 7.3-15.4) years after ART initiation. Eleven had total HIV-1 DNA <10 copies/106 PBMCs. HIV-1 DNA levels were positively associated with age and VL at ART initiation, baseline CD4%, and Western blot antibody score. Age at ART initiation presented a linear association (coefficient = 0.10 ± 0.001, P ≤ .001), the effect of VL (coefficient = 0.35 ± 0.1, P ≤ .001) noticeable >6 logs. The effect of CD4% (coefficient = 0.03 ± 0.01, P = .049) was not maintained >40%.

結論:

このPaHIVコホートでは、総HIV-1 DNAレベルの低下は、若年化およびART開始時のVLの低下と関連していた。早期乳児治療がリザーバーサイズに及ぼす影響は、10年間の抑制療法後も持続する。

CONCLUSIONS: In this PaHIV cohort, reduced total HIV-1 DNA levels were associated with younger age and lower VL at ART initiation. The impact of early-infant treatment on reservoir size persists after a decade of suppressive therapy.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of The Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society.