BAP1欠損およびCDKN2A/p16ホモ接合体欠失の検査は、胸水細胞診における中皮増殖の正確な診断を改善する

Testing for BAP1 loss and CDKN2A/p16 homozygous deletion improves the accurate diagnosis of mesothelial proliferations in effusion cytology.

• Martin Chevrier
• Sara E Monaco
• Jacob A Jerome
• Francoise Galateau-Salle
• Andrew Churg
• Sanja Dacic

抄録

背景:

細胞診標本における中皮腫の診断に役立つ補助検査が数多く開発されている。このレトロスペクティブ研究の目的は、中皮腫の組織診断に先立って滲出液検体中のBAP1およびCDKN2A/p16の状態を検査することで診断精度が向上し、悪性中皮腫の早期診断が可能になるかどうかを検討することであった。

BACKGROUND: A number of ancillary tests have been developed that aid in the diagnosis of mesothelioma in cytology specimens. The aim of this retrospective study was to determine whether testing for BAP1 and CDKN2A/p16 status in effusion specimens preceding the tissue diagnosis of mesothelioma would improve diagnostic accuracy and allow an earlier diagnosis of malignancy.

方法:

この研究コホートには、悪性中皮腫の外科的検体診断を受けた患者 74 例（上皮腫 67 例、二相性 7 例、胸膜 55 例、腹膜 19 例）から採取した 99 例のマッチした細胞診液検体が含まれていた。BAP1免疫組織化学およびp16蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）をレトロスペクティブに実施した。

METHODS: The study cohort included 99 matched cytology fluid specimens from 74 patients with a surgical specimen diagnosis of malignant mesothelioma (67 epithelioid, 7 biphasic, 55 pleural, and 19 peritoneal). BAP1 immunohistochemistry and p16 fluorescence in situ hybridization (FISH) were performed retrospectively.

結果:

BAP1またはp16 FISH検査の結果、当初良性/反応性に分類されていた検体18例中7例（39％）、非定型に分類された解釈可能な検体33例中20例（61％）、中皮腫が疑われる症例14例中10例（71％）において、BAP1またはp16の消失が認められた。中皮腫の診断が生検の9ヵ月前までに下されていたケースもあった。同様に、悪性と分類された30例中28例（93％）でBAP1またはp16の喪失が認められ、一部の症例では生検の6ヵ月前までに診断が可能であった。全体的に、BAP1および/またはCDKN2A/p16のホモ欠損は、60例中37例（62％）（P=0.07）の胸水、特に胸水（48例中32例）で診断の解釈を変えた（P=0.002）。形態学的解釈のみの感度は30.3％であったが、BAP1とp16の検査を追加すると感度は68.7％に上昇した。(P<.0001).

RESULTS: BAP1 or p16 FISH testing revealed a loss in 7 of 18 (39%) samples originally categorized as benign/reactive, 20 of 33 (61%) interpretable samples categorized as atypical, and 10 of 14 (71%) cases suspicious for mesothelioma. In some cases, the diagnosis of mesothelioma could have been made up to 9 months before biopsy. Similarly, loss of BAP1 or p16 was found in 28 of 30 (93%) samples categorized as malignant, with some cases diagnosable up to 6 months before biopsy. Overall, loss of BAP1 and/or CDKN2A/p16 homozygous deletion would change the diagnostic interpretation in 37 of 60 (62%) (P = .07) effusion specimens, particularly in pleural effusions (32 of 48 samples) (P = .002). The sensitivity of morphologic interpretation alone was 30.3%; however, adding testing for BAP1 and p16 resulted in an increase in sensitivity to 68.7%. (P < .0001).

結論:

これらの知見は、BAP1免疫化学およびp16 FISHを補助検査として日常的に使用することで、細胞診検体の診断精度が向上し、悪性中皮腫の早期診断が可能になる可能性があることを示唆している。

CONCLUSION: These findings suggest that routine use of BAP1 immunochemistry and p16 FISH as adjunctive tests improves the diagnostic accuracy of cytology specimens and potentially allows an earlier diagnosis of malignant mesothelioma.

© 2020 American Cancer Society.