Ras形質転換細胞の移動には、機械的感受性を持つピエゾというチャネルが必要である

Dissemination of Ras-transformed cells requires the mechanosensitive channel Piezo.

• Jiae Lee
• Alejandra J H Cabrera
• Cecilia M T Nguyen
• Young V Kwon

抄録

形質転換細胞の播種は、転移における重要なプロセスである。その重要性にもかかわらず、形質転換された細胞が無傷の組織からどのようにして播種され、循環に入るのかについては十分に理解されていない。本研究では、完全に発達した組織であるショウジョウバエの中腸を用いて、Ras形質転換細胞の播種の過程で発生する形態学的に異なるステップと細胞イベントを記述した。その結果、Ras形質転換細胞は、細胞外マトリックス（ECM）や内臓筋を突破するために重要なアクチンやコルタクチンに富んだ侵入突起を形成していた。さらに、我々は、Ras 形質転換細胞の増殖には、メカノセンサリーチャネルであるピエゾが重要な役割を果たしていることを明らかにした。以上の結果から、我々の研究は、複雑な組織から形質転換された細胞がどのようにして移動していくのかを研究するためのin vivoモデルを確立し、浸潤細胞の行動におけるピエゾの役割についてユニークな知見を得ることができました。

Dissemination of transformed cells is a key process in metastasis. Despite its importance, how transformed cells disseminate from an intact tissue and enter the circulation is poorly understood. Here, we use a fully developed tissue, Drosophila midgut, and describe the morphologically distinct steps and the cellular events occurring over the course of Ras-transformed cell dissemination. Notably, Ras-transformed cells formed the Actin- and Cortactin-rich invasive protrusions that were important for breaching the extracellular matrix (ECM) and visceral muscle. Furthermore, we uncovered the essential roles of the mechanosensory channel Piezo in orchestrating dissemination of Ras-transformed cells. Collectively, our study establishes an in vivo model for studying how transformed cells migrate out from a complex tissue and provides unique insights into the roles of Piezo in invasive cell behavior.