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サハラ以南のアフリカにおける侵襲性非伝染性サルモネラ感染症：抗菌薬耐性と治療に関する系統的レビュー
Invasive non-typhoidal Salmonella infections in sub-Saharan Africa: a systematic review on antimicrobial resistance and treatment.
PMID: 32677939 DOI: 10.1186/s12916-020-01652-4.
抄録
背景:
非伝染性サルモネラ菌（NTS）は、サハラ以南のアフリカで侵襲的な感染症の頻発原因となっています。多剤耐性（アンピシリン、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、クロラムフェニコールに対する共耐性）を有することが多く、第三世代セファロスポリンやフルオロキノロン非感受性に対する耐性が報告されている。侵襲性NTS感染症の治療には、第三世代セファロスポリンおよびフルオロキノロンがしばしば使用されているが、アジスロマイシンが代替薬となる可能性がある。しかし、侵襲性NTS感染症における抗生物質治療の有効性に関するデータは不足している。本研究では、サハラ以南のアフリカにおける侵襲性NTS感染症における抗菌薬耐性の時空間的分布を評価し、抗菌薬治療に関する利用可能なエビデンスと推奨事項を説明することを目的とした。
BACKGROUND: Non-typhoidal Salmonella (NTS) are a frequent cause of invasive infections in sub-Saharan Africa. They are frequently multidrug resistant (co-resistant to ampicillin, trimethoprim-sulfamethoxazole, and chloramphenicol), and resistance to third-generation cephalosporin and fluoroquinolone non-susceptibility have been reported. Third-generation cephalosporins and fluoroquinolones are often used to treat invasive NTS infections, but azithromycin might be an alternative. However, data on antibiotic treatment efficacy in invasive NTS infections are lacking. In this study, we aimed to assess the spatiotemporal distribution of antimicrobial resistance in invasive NTS infections in sub-Saharan Africa and to describe the available evidence and recommendations on antimicrobial treatment.
方法:
侵襲性NTS感染症における抗菌薬耐性と治療に関する利用可能なすべての文献の系統的レビューを行った。多剤耐性、第三世代セファロスポリン耐性、およびフルオロキノロン非感受性の時間的分布を評価するために、ランダム効果メタアナリシスを行った。これらのデータをマッピングして空間分布を評価した。利用可能なエビデンスと抗菌薬治療に関する推奨事項の説明的な統合を行った。
METHODS: We conducted a systematic review of all available literature on antimicrobial resistance and treatment in invasive NTS infections. We performed a random effects meta-analysis to assess the temporal distribution of multidrug resistance, third-generation cephalosporin resistance, and fluoroquinolone non-susceptibility. We mapped these data to assess the spatial distribution. We provided a narrative synthesis of the available evidence and recommendations on antimicrobial treatment.
結果:
2001年以降、サハラ以南のアフリカ全地域から分離されたNTS分離株の75％に多剤耐性が認められた（95％信頼区間、70～80％、65～84％）。第3世代セファロスポリン耐性はサハラ以南のアフリカ全地域で出現し、2010年以降は5％（95％信頼区間、1～10％）に認められた。フルオロキノロン系非感受性はサハラ以南のアフリカ全地域で出現したが，時間の経過とともに増加することはなかった。アジスロマイシン耐性はコンゴ民主共和国で報告された。カルバペネム耐性に関する報告はなかった。抗菌薬治療の有効性に関する質の高いエビデンスは見つからなかった。超国家的なガイドラインはなかった。アクセスグループ」の抗生物質であるアンピシリン、トリメトプリムスルファメトキサゾール、クロラムフェニコール、「ウォッチグループ」の抗生物質であるセフトリアキソン、セフォタキシム、シプロフロキサシンは、各国のガイドラインやレビューで第一選択薬として推奨されていたが、これらの抗生物質は、第一選択薬として推奨されていた（第二選択薬への切り替えが推奨されていた）。これらのガイドラインやレビューでは、経口フルオロキノロンやアジスロマイシンへの切り替えも推奨されていた。
RESULTS: Since 2001, multidrug resistance was observed in 75% of NTS isolates from all sub-Saharan African regions (95% confidence interval, 70-80% and 65-84%). Third-generation cephalosporin resistance emerged in all sub-Saharan African regions and was present in 5% (95% confidence interval, 1-10%) after 2010. Fluoroquinolone non-susceptibility emerged in all sub-Saharan African regions but did not increase over time. Azithromycin resistance was reported in DR Congo. There were no reports on carbapenem resistance. We did not find high-quality evidence on the efficacy of antimicrobial treatment. There were no supranational guidelines. The "Access group" antibiotics ampicillin, trimethoprim-sulfamethoxazole, and chloramphenicol and "Watch group" antibiotics ceftriaxone, cefotaxime, and ciprofloxacin were recommended as the first-choice antibiotics in national guidelines or reviews. These also recommended (a switch to) oral fluoroquinolones or azithromycin.
結論:
サハラ以南のアフリカにおける侵襲性NTS感染症では、多剤耐性が蔓延していることに加え、第3世代セファロスポリンに対する耐性とフルオロキノロン非感受性がすべての地域に存在していた。これらの感染症における抗菌薬治療の有効性に関するデータが不足しており、超国家的なエビデンスに基づくガイドラインは存在しなかった。
CONCLUSIONS: In addition to the widespread multidrug resistance in invasive NTS infections in sub-Saharan Africa, resistance to third-generation cephalosporins and fluoroquinolone non-susceptibility was present in all regions. There was a lack of data on the efficacy of antimicrobial treatment in these infections, and supranational evidence-based guidelines were absent.