ヘリコバクター・ピロリ菌による胃粘膜障害における外炎症性タンパク質A/シスチン・グルタミン酸トランスポーター経路の役割

Role of the Outer Inflammatory Protein A/Cystine-Glutamate Transporter Pathway in Gastric Mucosal Injury Induced by Helicobacter pylori.

• Jie Du
• Xiao-Hui Li
• Fen Liu
• Wen-Qun Li
• Zhi-Cheng Gong
• Yuan-Jian Li

抄録

序論:

ヘリコバクター・ピロリ感染症は消化器疾患の主な原因となっている。しかし、ヘリコバクター・ピロリによる胃粘膜障害の発症機序については不明な点が多い。外因性グルタミン酸の補給は、H. pyloriによる胃粘膜傷害に対して保護される。以前、我々はアスピリン誘発性胃損傷がシスチン-グルタミン酸トランスポーター（xCT）活性の阻害によるグルタミン酸放出の減少と関連していることを示した。私たちは、このxCT経路がH. pyloriの胃粘膜傷害に関与しているのではないかと考えました。本研究では、H. pylori-induced gasic mucososal injuryにおいて、xCTの活性を検証するとともに、外炎症性蛋白質（Oip）AがxCTに及ぼす影響を評価した。

INTRODUCTION: Helicobacter pylori infection is a major cause of gastrointestinal diseases. However, the pathogenesis of gastric mucosal injury by H. pylori remains unclear. Exogenous glutamate supplementation protects against gastric mucosal injury caused by H. pylori. Previously, we showed that aspirin-induced gastric injury is associated with reduction in glutamate release by inhibition of cystine-glutamate transporter (xCT) activity. We hypothesized that the xCT pathway is involved in H. pylori-induced gastric mucosal injury. In this study, we tested the activity of xCT and evaluated the regulatory effect of outer inflammatory protein (Oip) A on xCT in H. pylori-induced gastric mucosal injury.

方法:

H. pylori感染マウスおよび細胞株において、xCTの活性およびxCTに対するmicroRNAの調節効果を試験し、xCT活性に対するH. pylori由来のOipAの効果を観察した。

METHODS: In the H. pylori-infected mice and cell lines, the activity of xCT and the regulatory effect of microRNA on xCT were tested, and the effect of OipA from H. pylori on xCT activity was observed.

結果:

in vivoおよびin vitro実験の結果、H. pylori感染は胃粘膜傷害を誘導することが示された。これはxCT活性の低下を伴い、外因性グルタミン酸処理によって減衰した。さらに、miR-30bの発現がアップレギュレートされ、miR-30b阻害剤はxCT活性とH. pylori感染による胃粘膜傷害を有意に回復させた。また、H. pylori由来のウイルス性タンパク質であるOipAは、miR-30bの発現レベルを有意にアップレギュレートし、xCT活性を阻害した。

RESULTS: The results of in vivo and in vitro experiments showed that H. pylori infection induced gastric mucosal injury. This was accompanied by a reduction in xCT activity, which was attenuated by exogenous glutamate treatment. Furthermore, the expression of miR-30b was upregulated, and miR-30b inhibitors significantly restored xCT activity and gastric mucosal injury caused by H. pylori infection. The OipA, a virulence protein from H. pylori, significantly upregulated the expression levels of miR-30b and inhibited xCT activity.

DISCUSSION:

OipAはH. pylori感染による胃粘膜傷害に重要な役割を果たしており、その効果はmicro30b/xCT経路によって媒介されている。

DISCUSSION: OipA plays a significant role in H. pylori-induced gastric mucosal injury, and the effects are mediated by micro30b/xCT pathway.