パラジウム触媒を用いたエナンチオ選択的(3 + 2)β-ケトエステルとアルキリデン2-インドールとの複合インドールベースの複素環へのシクロアナン化

Palladium-Catalyzed, Enantioselective (3 + 2)-Cycloannulation of β-Keto Esters with Alkylidene 2-Indoles toward Complex Indole-Based Heterocycles.

• Fabian Göricke
• Christoph Schneider

抄録

生物学的に重要な四環式[6-5-5-6]及び[6-5-5-5]コア構造を有する多環式インドールを合成するための協力的なアプローチが開発された。このコンセプトは、単一のキラルPd触媒(5mol %)を用いた二重活性化によりその場で生成されたキラル金属エノラートと反応性のあるビニルオキソイミニウムイオンとの高度に立体選択的な(3 + 2)シクロアニュレーションに基づいています。3つの連続した不斉中心を持つ緻密に官能化されたピロロロ[1,2-]インドールは、高い立体選択性(95:5 d.r.以上、最大99%以上のee)と優れた収率(最大99%)で構築された。ESI-MS研究と追加のコントロール実験により、シクロアニュレーションイベントの明確なメカニズムを明らかにすることができた。得られた生成物は、貴重なインドールベースの高度に複雑な複素環の配列に容易に変換された。

A cooperative approach toward biologically important -fused polycyclic indoles with synthetically challenging tetracyclic [6-5-5-6] and [6-5-5-5] core structures has been developed. The concept is based on a highly stereoselective (3 + 2)-cycloannulation of chiral metal enolates with a reactive vinylogous iminium ion, both generated in situ via dual activation with a single chiral Pd catalyst (5 mol %). Densely functionalized pyrrolo[1,2-]indoles with three contiguous chiral centers were constructed with high stereoselectivities (>95:5 d.r. and up to >99% ee) and excellent yields (up to 99%). ESI-MS studies and additional control experiments provided a clear mechanistic picture of the cycloannulation event. The products were readily transformed into an array of valuable, indole-based, highly complex heterocycles.