1-O-ヘキシル-2,3,5-トリメチルハイドロキノンのNrf2/HO-1経路活性化による虚血/再灌流誘発性神経損傷に対する神経保護効果

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

J. Cell. Mol. Med..2020 Jul;doi: 10.1111/jcmm.15659.Epub 2020-07-17.

1-O-ヘキシル-2,3,5-トリメチルハイドロキノンのNrf2/HO-1経路活性化による虚血/再灌流誘発性神経損傷に対する神経保護効果

Neuroprotective effects of 1-O-hexyl-2,3,5-trimethylhydroquinone on ischaemia/reperfusion-induced neuronal injury by activating the Nrf2/HO-1 pathway.

Chaoliang Tang
Yida Hu
Haiyan Lyu
Jie Gao
Jiazhen Jiang
Xiude Qin
Yuanbo Wu
Jiawu Wang
Xiaoqing Chai

PMID: 32677362 DOI: 10.1111/jcmm.15659.

抄録

親油性フェノール剤である1-O-ヘキシル-2,3,5-トリメチルハイドロキノン（HTHQ）は、抗酸化活性と活性酸素消去作用を有している。しかし、HTHQの脳虚血・再灌流障害に対する役割やその機序については、まだよくわかっていません。本研究では、HTHQを投与することで、梗塞容積率の低下、神経障害、酸化ストレス、神経細胞のアポトーシスの減少など、脳のI/R障害が改善されることを明らかにした。HTHQ投与は、核内因子エリスロイド2関連因子2(Nrf2)とその下流の抗酸化タンパク質であるヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)のレベルを増加させた。さらに、HTHQの投与は、低酸素血症や再灌流後のPC12細胞の酸化ストレスや神経細胞のアポトーシスを減少させることを明らかにした。さらに、PC12細胞はsi-Nrf2導入後、H/R誘発酸化ストレスに対してより脆弱であり、si-Nrf2導入後のPC12細胞ではHTHQによる保護が失われていることを示した。以上の結果から、HTHQはNrf2/HO-1経路の活性化を介して、脳梗塞後の酸化ストレスやアポトーシスに対する神経保護効果を有することが示唆された。

1-O-Hexyl-2,3,5-trimethylhydroquinone (HTHQ), a lipophilic phenolic agent, has an antioxidant activity and reactive oxygen species (ROS) scavenging property. However, the role of HTHQ on cerebral ischaemic/reperfusion (I/R) injury and the underlying mechanisms remain poorly understood. In the present study, we demonstrated that HTHQ treatment ameliorated cerebral I/R injury in vivo, as demonstrated by the decreased infarct volume ration, neurological deficits, oxidative stress and neuronal apoptosis. HTHQ treatment increased the levels of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) and its downstream antioxidant protein, haeme oxygenase-1 (HO-1). In addition, HTHQ treatment decreases oxidative stress and neuronal apoptosis of PC12 cells following hypoxia and reperfusion (H/R) in vitro. Moreover, we provided evidence that PC12 cells were more vulnerable to H/R-induced oxidative stress after si-Nrf2 transfection, and the HTHQ-mediated protection was lost in PC12 cells transfected with siNrf2. In conclusion, these results suggested that HTHQ possesses neuroprotective effects against oxidative stress and apoptosis after cerebral I/R injury via activation of the Nrf2/HO-1 pathway.