中枢神経系異常の出生前診断のための染色体マイクロアレイ解析によるサブミクロな染色体異常の検出

Detection of submicroscopic chromosomal aberrations by chromosomal microarray analysis for the prenatal diagnosis of central nervous system abnormalities.

• Tingting Song
• Ying Xu
• Yu Li
• Li Jia
• Jiao Zheng
• Yinghui Dang
• Shanning Wan
• Yunyun Zheng
• Jianfang Zhang
• Hong Yang

抄録

背景:

中枢神経系（CNS）異常は高率の死産、乳児死亡、または発育異常に関連する重篤な先天性異常の一群であり、CNS異常の病因においては、様々な疾患を引き起こすコピー数の変異がより重要な役割を果たしている。本研究では、中枢神経系異常症と診断された胎児の出生前診断と妊娠予後についてレトロスペクティブな研究を行い、中枢神経系異常症の出生前診断における染色体マイクロアレイ解析（CMA）の臨床的有用性を評価することを目的とする。

BACKGROUND: Central nervous system (CNS) abnormalities are a group of serious birth defects associated with high rates of stillbirths, infant death, or abnormal development, and various disease-causing copy number variations play a much more important role in the etiology of CNS abnormalities. This study intends to present a retrospective study of the prenatal diagnosis and the pregnancy outcome of fetuses diagnosed with CNS abnormalities, and evaluate the clinical value of chromosomal microarray analysis (CMA) in prenatal diagnosis of CNS abnormalities.

方法:

2015年1月から2018年8月までに空軍医科大学第一付属病院で侵襲的出生前診断の対象となった中枢神経系異常の有無にかかわらず、他の超音波異常を有する胎児356例を対象とした。全例でカリオタイピングとCMAを同時施行したが、染色体異常を有する20胎児は本研究では除外した。

METHODS: A total of 356 fetuses with CNS abnormalities with or without other ultrasound abnormalities subjected to invasive prenatal diagnosis at the first affiliated hospital of Air Force Medical University from January 2015 to August 2018. All cases have performed both karyotyping and CMA concurrently, but 20 fetuses with chromosome aneuploidy were excluded in the current study.

結果:

CMAでは、27/336例（8.03％）の胎児に病原性コピー数変異体（pCNV）、8/336例（2.38％）の胎児にpCNVの可能性が高い変異体、11/336例（3.27％）の胎児に有意性不明の変異体（VOUS）が同定された。中枢神経系異常が単一であった222例のpCNV検出率は5.86％（13/222）であり、残りの114例は中枢神経系異常に他の構造異常、超音波ソフトマーカー、2つ以上の中枢神経系異常を加えたものであり、pCNV検出率は12.3％（14/114）であった。

RESULTS: The CMA identified pathogenic copy number variants (pCNVs) in 27/336 (8.03%) fetuses, likely pCNVs in 8/336 (2.38%) fetuses, and variants of unknown significance (VOUS) in 11/336 (3.27%) fetuses. A total of 222 cases had single CNS abnormalities and the pCNVs detection rate was 5.86% (13/222), the remaining 114 cases including CNS abnormalities plus other structural abnormalities, ultrasonographic soft markers and two or more CNS abnormalities, the pCNVs detection rate was 12.3% (14/114).

結論:

CNS 異常の胎児は染色体異常のリスクが高いことから、CNV が CNS 異常の病因に重要な役割を果たしていることを明らかにしました。また、CMAの応用により、中枢神経系異常の原因となるpCNVの検出率を高めることができる可能性がある。

CONCLUSIONS: Fetuses with CNS abnormalities have a higher risk of chromosomal abnormalities, our study showed that CNVs play an important role in the etiology of CNS abnormalities. The application of CMA could increase the detection rate of pCNVs causing CNS abnormalities.

© 2020 The Authors. Journal of Clinical Laboratory Analysis Published by Wiley Periodicals LLC.