MUTZ-3由来のランゲルハンス細胞を組み込んだ再建ヒト皮膚で試験したチタン塩は、感作性というよりはむしろ刺激性を示しています

Titanium salts tested in reconstructed human skin with integrated MUTZ-3 derived Langerhans cells show an irritant rather than a sensitizing potential.

• Charlotte T Rodrigues Neves
• Sander W Spiekstra
• Niels P J de Graaf
• Thomas Rustemeyer
• Albert J Feilzer
• Cees J Kleverlaan
• Susan Gibbs

抄録

背景:

チタンに対する臨床的に関連した有害反応の性質はまだ不明です。

BACKGROUND: the nature of clinically related adverse reactions to titanium is still unknown.

目的:

ランゲルハンス細胞（LC）を組み込んだ再建ヒト皮膚（RHS）モデルにおいて、チタン塩が刺激性または感作性を有するかどうかを決定するために。

OBJECTIVE: to determine whether titanium salts have irritant or sensitizing potential in a reconstructed human skin (RHS) model with integrated Langerhans Cells (LC).

方法:

一次分化したケラチノサイトを含むRHS-LC、すなわち、一次分化したケラチノサイトを含む再構築された表皮、および一次線維芽細胞を含むコラーゲンハイドロゲル（真皮）上のMUTZ-3細胞株から生成されたCFSE CD1a -LCを、チタン（IV）ビス（アンモニウムラクタート）ジヒドロキシド（TiALH）に局所的に曝露した。LCの移動および可塑性を決定した。

METHODS: RHS-LC, ie reconstructed epidermis containing primary differentiated keratinocytes and CFSE CD1a -LC generated from the MUTZ-3 cell line on a primary fibroblast-populated collagen hydrogel (dermis) were topically exposed to Titanium (IV) bis(ammoniumlactato)dihydroxide (TiALH). LC migration and plasticity was determined.

結果:

TiALHはCFSE CD1a -LCの表皮外への移行をもたらした。CCL5とCXCL12に対する中和抗体は、LCの移動は、CCL5ではなく、CXCL12を媒介していたことを示した。TiALH後の真皮内に蓄積するLCは、マクロファージ様細胞へのMUTZ-LCの表現型切り替えに特徴的なCFSEラングCD68であった。さらに、ＴｉＡＬＨは真皮内のＩＬ-１βまたはＣＣＲ７ ｍＲＮＡの増加をもたらさなかったが、ＩＬ-１０ ｍＲＮＡの増加をもたらした。さらに、MUTZ-LCのモノカルチャーは、4種類の異なるチタン塩の非細胞毒性濃度に曝露した場合、LC成熟バイオマーカーCD83、CD86およびCXCL-8を増加させることができませんでした。

RESULTS: TiALH resulted in CFSE CD1a -LC migration out of the epidermis. Neutralizing antibodies to CCL5 and CXCL12 showed that LC migration was CCL5 and not CXCL12 mediated. LC accumulating within the dermis after TiALH were CFSE Lang CD68 which is characteristic of a phenotypic switch of MUTZ-LC to a macrophage-like cell. Furthermore, TiALH did not result in increased IL-1β or CCR7 mRNA in the dermis, but did result in increased IL-10 mRNA. Additionally, monocultures of MUTZ-LC failed to increase LC maturation biomarkers CD83, CD86 and CXCL-8 when exposed to non-cytotoxic concentrations of four different titanium salts.

結論:

これらの結果は、チタン塩を感作剤ではなく刺激剤として分類し、チタンインプラントに関連した苦情は、チタン金属アレルギーではなく、浸出物に起因する局所的な刺激性媒介性炎症に起因する可能性があることを示している。この記事は著作権で保護されています。すべての著作権は留保されています。

CONCLUSION: These results classify titanium salts as irritants rather than sensitizers and indicate that titanium implant related complaints could be due to localized irritant mediated inflammation arising from leachables rather than a titanium metal allergy. This article is protected by copyright. All rights reserved.

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