LINC00551 の発現低下は、HSP27 リン酸化の増加により食道扁平上皮癌の増殖と浸潤を促進する

Reduced LINC00551 expression promotes proliferation and invasion of esophageal squamous cancer by increase in HSP27 phosphorylation.

• Xiong Peng
• Yuan Zhou
• Yuqiao Chen
• Lu Tang
• Guo Wang
• Hong Jiang
• Xiang Wang
• Yongguang Tao
• Wei Zhuang

抄録

食道扁平上皮癌（ESCC）は、最も死滅率の高い癌の一つであり、長いノンコーディングRNA（lncRNA）が遺伝子の発現や活性を制御している。本研究では、ESCCの発生と進行におけるlncRNA LINC00551の役割を調べた。ESCCと正常組織の3つのペアを次世代シークエンシングにかけ、78のESCC組織とGene Expression Profiling Interactive Analysisデータセットで顕著なダウンレギュレーションが確認されたLINC00551を含む、アップレギュレーションされた82個のlncRNAとダウンレギュレーションされた60個のlncRNAを同定した。ダウンレギュレーションされた LINC00551 発現は、リンパ節転移、進行した TNM ステージ、腫瘍サイズと関連していた。さらに、ダウンレギュレーションされた LINC00551 発現は、ESCC 患者の無増悪生存率および全生存率の低下とも関連していた。インビトロおよびインビボでは、LINC00551 の過剰発現は ESCC 細胞の増殖と浸潤を抑制したが、LINC00551 の発現をノックダウンすると ESCC 細胞の増殖と浸潤が促進された。RNA プルダウン法と質量分析法により LINC00551 結合タンパク質が同定され、RNA 免疫沈降法により HSP27 が LINC00551 を標的とした有望なタンパク質であることがわかった。タンパク質レベルでは、LINC00551はHSP27のリン酸化を減少させ、ESCC細胞の増殖と浸潤を抑制した。今回の研究では、ESCC の発生、進行、予後において LINC00551 が機能的に重要であることが示された。今後の研究では、LINC00551がESCCの新たな予後マーカーや治療標的として評価されることが期待される。

Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is one of the deadliest cancers, and long noncoding RNAs (lncRNAs) regulate gene expression or activities. This study investigated the role of lncRNA LINC00551 in ESCC development and progression. Three paired ESCC and normal tissues were subjected to next-generation sequencing and we identified 82 upregulated and 60 downregulated lncRNAs, including LINC00551, which was confirmed to markedly downregulated in 78 ESCC tissues and in the Gene Expression Profiling Interactive Analysis data set. Downregulated LINC00551 expression was associated with lymph node metastasis, advanced TNM stage, and tumor size. Moreover, downregulated LINC00551 expression was also associated with poor progression-free survival and overall survival of ESCC patients. In vitro and in vivo, LINC00551 overexpression inhibited ESCC cell proliferation and invasion, whereas knockdown of LINC00551 expression promoted ESCC cell proliferation and invasion. RNA pull-down and mass spectrometry assays identified the potential LINC00551 binding proteins, and HSP27 was a promising LINC00551 targeting proteins after RNA immunoprecipitation assay. At the protein level, LINC00551 bound to and decreased HSP27 phosphorylation, and in turn, downregulated ESCC cell proliferation and invasion. The current study demonstrated the functional significance of LINC00551 in ESCC development, progression, and prognosis. Further study will assess LINC00551 as a novel prognostic marker or therapeutic target for ESCC.

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