ラボスケールとホットメルト押出機ベースの抗炎症性軟膏製造の比較

A Comparison Between Lab-Scale and Hot-Melt-Extruder-Based Anti-inflammatory Ointment Manufacturing.

• Rishi Thakkar
• Eman A Ashour
• Ashay Shukla
• Rui Wang
• Walter G Chambliss
• Suresh Bandari
• Narasimha Murthy
• Michael A Repka

抄録

ホットメルトエクストルージョン（ＨＭＥ）は、非晶質固体分散体の連続製造、難水溶性薬物の溶解性向上、規制薬物の乱用抑止、小児・老人用製剤の味覚マスキング、コクリスタルシステムの開発などの目的で広く研究されています。HME を用いた固形製剤の連続製造については多くの研究が行われているが，半固形製剤への応用は未踏の領域である．本研究では，2 種類の有効成分（API）を含む外用半固形製剤の連続製造における HME の適用性を検討することを目的とした．トリアムシノロンアセトニドとリドカイン塩酸塩の組み合わせを含む軟膏は、品質目標製品プロファイル（QTPP）と実験計画法（DoE）を用いて確立された重要品質属性（CQA）に基づいてスクリーニングされた。選定された3つの製剤は、ラボスケールのフュージョン法とHMEによって製造され、接着力、剛性、見かけのpH、含有量の均一性、示差走査熱量測定、加速安定性、およびin vitro薬物放出試験を含む更なる特性評価試験が行われた。選択された製剤は設計上の特性を満たし，半固形製剤の連続製造における HME の適用可能性を実証した．グラフィカルアブストラクト。

Hot-melt extrusion (HME) has been extensively investigated for continuous manufacturing of amorphous solid dispersions, to improve the solubility of poorly water-soluble drug substances, impart abuse deterrence to controlled substances, taste masking for pediatric and geriatric formulations and development of cocrystal system. Much research has been conducted on the continuous manufacturing of solid dosage forms using HME, but its applicability in the manufacturing of semisolids remains an unexplored domain. This study aimed to explore the applicability of HME in the continuous manufacturing of topical semi-solid formulations with two active pharmaceutical ingredients (APIs). Ointments containing a combination of triamcinolone acetonide and lidocaine hydrochloride were screened based on a quality target product profile (QTPP) and established critical quality attributes (CQAs) using design of experiments (DoE). Three selected formulations, manufactured by a lab-scale fusion method and HME, were subjected to further characterization studies including work of adhesion, stiffness, apparent pH, content uniformity, differential scanning calorimetry, accelerated stability, and in vitro drug release testing. Selected formulations met design characteristics and demonstrated the applicability of HME in the continuous manufacturing of semi-solid formulations. Graphical abstract.