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根治的治療を受けた膵臓癌患者におけるCD73発現とPD-L1との関係が予後に与える影響
Prognostic impact of CD73 expression and its relationship to PD-L1 in patients with radically treated pancreatic cancer.
PMID: 32676968 DOI: 10.1007/s00428-020-02888-4.
抄録
免疫抑制分子CD73は様々な癌で過剰発現しており、生存率の低下と関連している。膵管腺癌（PDAC）におけるCD73の予測値については、これまでのところほとんど知られていない。本研究の目的は、PDACにおけるCD73の予後的意義を調べることであった。研究材料はPDACの根治的治療を受けた110人の患者である。組織マイクロアレイブロックを構築し、CD73抗体を用いて免疫組織化学的に染色した。染色強度と染色された腫瘍細胞、炎症性細胞、ストロマ、血管の数を評価した。腫瘍細胞における高レベルのCD73発現は、PD-L1発現、腹膜浸潤、および病理組織学的悪性度と正の相関を示した。腫瘍浸潤リンパ球におけるCD73陽性はリンパ節転移と有意に関連していた。また、リンパ球のCD73陽性は、間質および血管構造の両方で染色陽性と関連していた。さらに、血管構築物とストロマにおけるCD73陽性は、互いに関連していた。CD73陽性腫瘍細胞と他の細胞型におけるCD73陽性との間には有意な関連はなかった。PD-L1発現は、間質におけるCD73染色陽性（p=0.007）と関連し、また、原発腫瘍の病理組織学的悪性度（p=0.033）およびTクラス（p=0.016）とも関連していた。腫瘍細胞におけるCD73陽性は、疾患特異的生存率（p=0.021）および全生存率（p=0.016）の低下と有意に関連していた。多変量解析では、腫瘍細胞におけるCD73陽性は病理組織学的悪性度、TNM病期、低免疫細胞スコアとともに独立した陰性予後因子であった。結論として、腫瘍細胞におけるCD73の高発現は、腫瘍浸潤リンパ球数やTNM病期とは無関係にPDACの生存率低下と関連している。
Immune suppressing molecule CD73 is overexpressed in various cancers and associated with poor survival. Little is so far known about the predictive value of CD73 in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). The purpose of this study was to investigate the prognostic significance of CD73 in PDAC. The study material consisted of 110 radically treated patients for PDAC. Tissue microarray blocks were constructed and stained immunohistochemically using CD73 antibody. Staining intensity and numbers of stained tumour cells, inflammatory cells, stroma, and blood vessels were assessed. High-level CD73 expression in tumour cells was positively associated with PD-L1 expression, perineural invasion, and histopathological grade. CD73 positivity in tumour-infiltrating lymphocytes was significantly associated with lymph node metastasis. Lymphocytic CD73 positivity was also associated with staining positivity in both stroma and vascular structures. In addition, CD73 positivity in vascular structures and stroma were associated with each other. There were no significant associations between CD73 positive tumour cells and CD73 positivity in any other cell types. PD-L1 expression was associated with CD73 staining positivity in stroma (p = 0.007) and also with histopathological grade (p = 0.033) and T class (p = 0.016) of the primary tumour. CD73 positivity in tumour cells was significantly associated with poor disease-specific (p = 0.021) and overall survival (p = 0.016). In multivariate analysis, CD73 positivity in tumour cells was an independent negative prognostic factor together with histopathological grade, TNM stage, and low immune cell score. In conclusion, high CD73 expression in tumour cells is associated with poor survival in PDAC independently of the number of tumour-infiltrating lymphocytes or TNM stage.