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デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者における重症骨粗鬆症に対するテリパラチド治療の安全性と有効性
Safety and efficacy of teriparatide treatment for severe osteoporosis in patients with Duchenne muscular dystrophy.
PMID: 32676823 DOI: 10.1007/s00198-020-05549-z.
抄録
骨粗鬆症は，デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者の大きな関心事である．重度の骨粗鬆症を有する6名の患者を対象にテリパラチドを投与した本試験では、骨の健康状態（骨折、椎体形態測定、DXA）は安定しており、有害事象は認められなかった。これらの知見は、この困難な集団における将来の骨粗鬆症研究に役立つであろう。
Osteoporosis is a major concern in patients with Duchenne muscular dystrophy. In this novel study of teriparatide treatment in 6 patients with severe osteoporosis, bone health (fractures, vertebral morphometry, and DXA) remained stable, with no adverse events. These findings will help inform future osteoporosis research in this challenging population.
はじめに:
ビタミンDやビスフォスフォネート（BP）による標準的な治療にもかかわらず、多くのデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）患者は、長期的なグルココルチコイド治療と可動性の制限により、脆弱性骨折を維持し続けている。我々は、青年期および若年成人のDMD患者を対象に、重度の骨粗鬆症に対するテリパラチドの安全性と有効性を評価することを目的とした。
INTRODUCTION: Despite standard therapy with vitamin D and bisphosphonates (BP), many patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) continue to sustain fragility fractures due to long-term glucocorticoid treatment and limited mobility. We aimed to evaluate the safety and efficacy of teriparatide for the treatment of severe osteoporosis in adolescent and young adult patients with DMD.
方法:
重度の骨粗鬆症を有するDMD患者6名を対象に，テリパラチド20mcgを1日1～2年間，皮下投与した。除外基準は、長期のグルココルチコイド治療を受けていること、BP治療を受けているにもかかわらず重度の骨粗鬆症を有していること、またはBPに対する不耐症を有していることであった。椎体形態測定、骨密度と骨量、骨形成マーカー、安全性指標、有害事象を含む長期骨折と椎体骨折の転帰を検討した。
METHODS: We prospectively treated 6 patients with DMD who had severe osteoporosis with teriparatide 20 mcg subcutaneously daily for 1-2 years. Inclusion criteria were long-term glucocorticoid therapy, and severe osteoporosis despite treatment with BP, or intolerance to BP. We examined long bone and vertebral fracture outcomes, including vertebral morphometry measures, bone mineral density and content, bone formation markers, safety indices, and adverse events.
結果:
テリパラチド投与開始時の平均年齢は17.9歳（範囲13.9～22.1歳）であった。6人の患者はすべてグルココルチコイドを毎日服用しており（平均±SD、期間10.9±2.5年）、5人は非歩行であった。5人の患者は7.9±4.2年のBP治療を受けていた。いずれもベースライン時に椎体と長骨脆弱性骨折の既往歴を有していた。椎体高およびGenant骨折グレードは安定していた。長期骨折率は減少しているようであった（0.84/年→0.09/年）；1名の患者が治療6ヵ月目に長期骨折を認めた。骨密度および骨量の変化の軌跡は、テリパラチド投与後と投与前で差がなかった。プロコラーゲン1型アミノ末端プロペプチド（P1NP）は増加したが、実験室での安全性指標は安定しており、問題はなかった。有害事象は認められなかった。
RESULTS: The mean age at teriparatide start was 17.9 years (range 13.9-22.1 years). All 6 patients were on daily glucocorticoids (mean ± SD; duration 10.9 ± 2.5 years) and 5 were non-ambulatory. Five patients had been treated with BP for 7.9 ± 4.2 years. All had vertebral and a history of long bone fragility fractures at baseline. Vertebral heights and Genant fracture grading remained stable. Long bone fracture rate appeared to decrease (from 0.84/year to 0.09/year); one patient sustained a long bone fracture at 6 months of treatment. Trajectories for change in bone mineral density and content were not different post- vs. pre-teriparatide. Procollagen type 1 amino-terminal propeptide (P1NP) increased, while laboratory safety indices remained stable and non-concerning. No adverse events were observed.
結論:
重度の骨粗鬆症に対してテリパラチドを投与されたDMD患者6例において、安全性の懸念はなく、安定した骨の健康状態とP1NPの緩やかな増加が観察された。DMD 患者の骨粗鬆症治療に対するテリパラチドの有効性をよりよく理解するためには、さらなる研究が必要である。
CONCLUSION: In six patients with DMD treated with teriparatide for severe osteoporosis, we observed stable bone health and modest increases in P1NP, without safety concerns. Further studies are needed to better understand teriparatide efficacy for treatment of osteoporosis in patients with DMD.