日本語AIでPubMedを検索
複製適合性小胞性口内炎ウイルスワクチンベクターは SARS-CoV-2 が媒介する病原体から保護します
Replication-competent vesicular stomatitis virus vaccine vector protects against SARS-CoV-2-mediated pathogenesis.
PMID: 32676597 PMCID: PMC7359519. DOI: 10.1101/2020.07.09.196386.
抄録
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）は、何百万人ものヒトに感染し、何十万人もの死亡者を出しています。したがって、効果的なワクチンは、コロナウイルス誘発性疾患2019（COVID-19）を緩和し、パンデミックを抑制する上で極めて重要である。我々は、ネイティブの糖タンパク質遺伝子（VSV-eGFP-SARS-CoV-2）の代わりに、SARS-CoV-2スパイク遺伝子の改変形態を導入することにより、複製競合性のある小胞性口内炎ウイルス（VSV）ベースのワクチンを開発した。VSV-eGFP-SARS-CoV-2でマウスを免疫すると、SARS-CoV-2感染を中和し、ヒトアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）に関与する受容体結合ドメインを標的とする抗体の高力価が得られる。ヒト単離されたSARS-CoV-2とのチャレンジでは、ヒトACE2を発現し、VSV-eGFP-SARS-CoV-2で免疫されたマウスは、ウイルス感染と肺の炎症が大幅に減少し、肺炎に対する保護を示しています。最後に、VSV-eGFP-SARS-CoV-2を免疫化した動物の血清を受動的に移植することで、ナイーブマウスをSARS-CoV-2の挑戦から保護することができた。これらのデータは、VSV-eGFP-SARS-CoV-2をSARS-CoV-2に対する減衰型の複製可能なワクチンとして開発することを支持するものである。
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has caused millions of human infections and hundreds of thousands of deaths. Accordingly, an effective vaccine is of critical importance in mitigating coronavirus induced disease 2019 (COVID-19) and curtailing the pandemic. We developed a replication-competent vesicular stomatitis virus (VSV)-based vaccine by introducing a modified form of the SARS-CoV-2 spike gene in place of the native glycoprotein gene (VSV-eGFP-SARS-CoV-2). Immunization of mice with VSV-eGFP-SARS-CoV-2 elicits high titers of antibodies that neutralize SARS-CoV-2 infection and target the receptor binding domain that engages human angiotensin converting enzyme-2 (ACE2). Upon challenge with a human isolate of SARS-CoV-2, mice expressing human ACE2 and immunized with VSV-eGFP-SARS-CoV-2 show profoundly reduced viral infection and inflammation in the lung indicating protection against pneumonia. Finally, passive transfer of sera from VSV-eGFP-SARS-CoV-2-immunized animals protects naïve mice from SARS-CoV-2 challenge. These data support development of VSV-eGFP-SARS-CoV-2 as an attenuated, replication-competent vaccine against SARS-CoV-2.