大腸がん患者の糞便マイクロバイオータに対する根治的切除の効果：前向きパイロット研究

The effect of curative resection on fecal microbiota in patients with colorectal cancer: a prospective pilot study.

• Sung Sil Park
• Bun Kim
• Min Jung Kim
• Seung Jae Roh
• Sung Chan Park
• Byung Chang Kim
• Kyung Su Han
• Chang Won Hong
• Dae Kyung Sohn
• Jae Hwan Oh

抄録

目的:

腸内微生物と大腸がん（CRC）のリスクとの関連を評価した研究は数多くあるが、CRCの根治的治療後の腸内微生物の変化を調べた研究は少ない。本研究では、CRC患者の根治的手術後の腸内微生物叢の変化を解析した。

Purpose: Although many studies have evaluated the association between intestinal microorganisms and the risk of colorectal cancer (CRC), only a few studies have investigated the changes in microorganisms following curative treatment for CRC. The current study analyzed changes in intestinal microbiota following curative surgery in CRC patients.

方法:

2017年5月から2017年6月の間に根治手術を受けた臨床ステージIIIのCRC患者11人から、手術前と術後6か月後の便サンプルを採取した。次に、16S rRNA遺伝子のシークエンシングを行った。オペレーショナル・タクソノミック・ユニット（OTU）とアルファ・ダイバーシティをシャノン指数を用いて評価した。便の細菌組成は、属および属門レベルでの分類学的ランクに応じて分析した。

Methods: Stool samples were collected before and 6 months after surgery, from 11 patients with clinical stage III CRC, who underwent curative surgery between May 2017 and June 2017. Next, 16S rRNA gene sequencing was performed. Operational taxonomic units (OTUs) and alpha diversity were evaluated using the Shannon index. The bacterial compositions of the stools were analyzed according to taxonomic rank at genus and phylum levels.

結果:

OTUおよびα多様性は、手術後に有意に減少した（それぞれ、P < 0.001およびP = 0.019）。いくつかの細菌種の組成は手術後に変化した。属レベルでは，手術後に，，，，，，，，，，などの病原体の割合が減少した（調整後P < 0.05）．細菌群レベルでは，手術後にFusobacteriaの割合が減少した（修正P < 0.001）．

Results: OTUs and alpha diversity were significantly decreased following surgery (P < 0.001 and P = 0.019, respectively). The compositions of several bacterial taxa changed after surgery. At genus level, proportions of pathogens such as , , , , and , decreased after surgery (adjusted P < 0.05). At phylum level, the proportion of Fusobacteria decreased after surgery (adjusted P < 0.001).

結論:

CRC患者の根治的切除後に腸内微生物群集に有意な変化が認められた。特に、治癒的切除後にOTUやα多様性が減少したにもかかわらず、CRC発症と関連することが知られている「や」などの病原性細菌群が減少していることが確認された。これらの知見の臨床的意義を明らかにするためには、がんの予後を含めた大規模なプロスペクティブ研究が必要である。

Conclusion: Significant changes in intestinal microbial communities were noted following curative resection of CRC patients. Especially, decreases in pathogenic bacterial populations, such as and , which are known to be associated with CRC development, were detected even though OTUs and alpha diversity were decreased following curative resection. To determine and validate the clinical significance of these findings, large scale, prospective studies that include cancer prognoses are required.

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