ヒトアクアポリン4遺伝子の多型は華南漢人集団の統合失調症と関連している。ケースコントロール研究

Polymorphisms in the Human Aquaporin 4 Gene Are Associated With Schizophrenia in the Southern Chinese Han Population: A Case-Control Study.

• Yung-Fu Wu
• Huey-Kang Sytwu
• For-Wey Lung

抄録

研究の背景:

精神疾患においては、神経炎症の病因的役割は複数の証拠によって支持されている。アストロサイトは、血管周囲のプロセスを介して中枢神経系（CNS）の「グリムファティック」ドレナージシステムを形成し、血液脳関門（BBB）に貢献しています。アストロサイトの末端に主に存在するアクアポリン4（AQP4）遺伝子は、精神疾患の発症やグリマ系のクリアランスに関与していると考えられていますが、アストロサイトの末端に存在するアクアポリン4（AQP4）遺伝子は、精神疾患の発症やグリマ系のクリアランスに関与しているとは考えられていません。しかし、AQP4に関する研究は限られており、不明な点が多い。本研究では、華南漢人集団におけるAQP4遺伝子多型と統合失調症（SCZ）との関連に焦点を当てた。

Background: In psychiatric illness, pathogenic role of neuroinflammation has been supported by multiple lines of evidence. Astrocytes contribute to the blood-brain barrier (BBB) with formation of the "glymphatic" drainage system of the central nervous system (CNS) through perivascular processes. Found primarily at the end-feet of astrocytes, the aquaporin 4 (AQP4) gene has been suspected to play putative roles in the development of psychiatric disorders as well as the clearance of the glymphatic system. However, there remain many uncertainties because of the limited research on AQP4. The present study is focused on the association between AQP4 gene polymorphisms and schizophrenia (SCZ) in the Southern Chinese Han population.

方法:

本研究では、229名の患者と100名の健常対照者が登録された。AQP4遺伝子多型とSCZとの関係を研究するために、100人の健康な対照群と100人のマッチした南漢系のSCZ患者のコホートから遺伝情報を抽出した。対照群と症例群の対立遺伝子と遺伝子型分布の比較はχ2検定を用いて行った。連鎖平衡とハプロタイプを評価するために2群比較を行った。

Methods: Two hundred ninety-two patients and 100 healthy controls were enrolled in this study. To study the relationship of AQP4 gene polymorphisms and SCZ, genetic information was drawn from a cohort of 100 healthy controls and 100 matched patients with SCZ of Southern Han Chinese descent. Comparisons of the allele and genotype distributions between control and case groups were made using the χ2 test. Two-group comparisons were made to assess the linkage equilibrium and haplotype.

結果:

3つのSNPが発見された。健常対照者と比較して、患者はrs1058424でTアレル頻度が高く、rs3763043でGアレル頻度が高かった（それぞれp=0.043、p=0.045）。さらに、rs1058424（p = 0.021、OR = 2.04）とrs3763043（p = 0.018、OR = 2.25）の両方で、SCZのリスク低下とAA遺伝子型との間に関連があることが示された。036）はSCZの潜在的リスクと関連していたが、ACAハプロタイプ（p = 0.0007）はSCZのリスク低下と関連しており、ボンフェローニ補正後も統計的有意性を保持していた（p = 0.006）。

Results: Three SNPs were found. In comparison to healthy controls, patients had higher T-allele frequencies at rs1058424 and G-allele frequencies at rs3763043 (p = 0.043 and p = 0.045, respectively). Furthermore, there is an association between the decreased risk of SCZ and the AA genotype at both rs1058424 (p = 0.021, OR = 2.04) and rs3763043 (p = 0.018, OR = 2.25) The TCG haplotype (p = 0.036) was associated with a potential risk of SCZ, while the ACA haplotype (p = 0.0007) was associated with a decreased risk of SCZ and retained statistical significance after Bonferroni correction (p = 0.006).

結論:

SCZの病因論的参照は、南漢民族集団におけるAQP4遺伝子多型とSCZとの関連によって提供される。

Conclusions: An etiological reference for SCZ is provided by the association between AQP4 gene polymorphisms and SCZ in Southern Han Chinese population.

Copyright © 2020 Wu, Sytwu and Lung.