B 細胞関連血液悪性腫瘍の治療標的としてのヒストンデアセチラーゼ6

Histone Deacetylase 6 as a Therapeutic Target in B cell-associated Hematological Malignancies.

• Jia Yang
• Dengwen Li
• Jun Zhou

抄録

Bリンパ球は体液性免疫において重要な役割を果たしています。B細胞の発生と機能の異常は、骨髄腫、B細胞リンパ腫、白血病などの様々な血液学的悪性腫瘍の原因となります。ヒストン脱アセチル化酵素6（HDAC6）阻害薬は、単独または他の薬剤との併用により、標的治療に抵抗性のあるものを含むいくつかの血液学的悪性腫瘍に対して有効性が示されています。メカニズム的には、HDAC6阻害薬は、タンパク質分解を阻害し、抗腫瘍免疫を再活性化し、細胞生存シグナル伝達経路を阻害することにより、悪性腫瘍細胞のアポトーシスを促進します。その特異性から、HDAC6阻害薬は、副作用が限定された高有効性薬剤のための非常に有望で実現可能な新規開発パイプラインである。本稿では、標的治療に抵抗性のあることが多い多発性骨髄腫やB細胞非ホジキンリンパ腫などのB細胞関連血液悪性腫瘍の治療におけるHDAC6阻害薬の作用機序に関する最近の進展をレビューする。

B lymphocytes play a critical role in humoral immunity. Abnormal B cell development and function cause a variety of hematological malignancies such as myeloma, B cell lymphoma, and leukemia. Histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitors alone or in combination with other drugs have shown efficacy in several hematological malignancies, including those resistant to targeted therapies. Mechanistically, HDAC6 inhibitors promote malignant tumor cell apoptosis by inhibiting protein degradation, reinvigorating anti-tumor immunity, and inhibiting cell survival signaling pathways. Due to their specificity, HDAC6 inhibitors represent a very promising and feasible new development pipeline for high-efficacy drugs with limited side effects. This article reviews recent progress in the mechanisms of action of HDAC6 inhibitors for the treatment of B cell-associated hematological malignancies, such as multiple myeloma and B cell non-Hodgkin lymphoma, which are often resistant to targeted therapies.

Copyright © 2020 Yang, Li and Zhou.