乳房フィロード腫瘍における癌幹細胞マーカーの発現

Expression of cancer stem cell markers in breast phyllodes tumor.

• Sun Il Kim
• Ja Seung Koo

抄録

背景:

乳房フィロデス腫瘍（PT）は、様々な悪性化の可能性を示す稀な腫瘍である。フィロデス腫瘍の組織学的悪性度は臨床転帰と関連しているが、悪性化と癌幹細胞因子を含むその発現機構との関連は明らかにされていなかった。

BACKGROUND: Phyllodes tumor (PT) is a rare tumor showing various malignant potential. The histological grade of PT is related to clinical outcome, but its relationship between gaining of malignant potential and underlying mechanism including cancer stem cell factor was not understood yet.

目的:

本研究の主な目的は、フィロデス腫瘍（PT）におけるがん幹細胞マーカーの発現パターンを明らかにし、その臨床的・病理学的意味合いを理解することであった。

OBJECTIVE: The main purpose of this study was to determine the expression pattern of cancer stem cell marker in PT and to understand its clinical and pathological implications.

方法:

PT185例（良性138例、境界性32例、悪性15例）の組織マイクロアレイを用いて、CD44、CD166、ALDH1、Ki-67の免疫組織化学検査を行った。各症例の免疫組織化学結果と臨床病理学的パラメータを比較し、癌幹細胞マーカーがPTに及ぼす影響を解析した。

METHODS: CD44, CD166, ALDH1, and Ki-67 immunohistochemistry were performed on a tissue microarray from 185 cases of PT specimens (138 benign, 32 borderline, 15 malignant). The immunohistochemistry result and clinicopathological parameter of each cases were compared to analyze the implications of cancer stem cell markers on PT.

結果:

境界線/悪性PTでは良性PTよりも間質成分のCD44発現が高かった(p<0.001)。組織学的グレードの低いPTでは、CD166の発現は上皮成分では増加したが（p=0.019）、間質成分では減少した（p<0.001）。上皮成分ではがん幹細胞マーカー陽性数が増加したため、間質の過剰増殖はほとんど認められなかった（p＜0.001）。間質成分では、がん幹細胞マーカー陽性数は、組織学的グレードの上昇（p<0.001）、間質細胞性の上昇（p<0.001）、間質異型症（p=0.003）、間質分裂（p=0.002）と関連していた。良性PTでは、CD44陰性（p=0.013）と上皮成分の癌幹細胞マーカー陽性数の減少（p=0.012）が予後不良と関連していた。

RESULTS: Borderline/malignant PT showed higher CD44 expression of the stromal component than benign PT (p< 0.001). In lower histologic grade PT, CD166 showed increased expression in the epithelial component (p= 0.019), but decreased in the stromal component (p< 0.001). Stromal overgrowth was rarely observed as the number of positive cancer stem cell markers increased in the epithelial component (p< 0.001). In the stromal component, the number of positive cancer stem cell markers was related to higher histologic grade (p< 0.001), and increased stromal cellularity (p< 0.001), stromal atypia (p= 0.003), and stromal mitosis (p= 0.002). In benign PT, CD44 negativity (p= 0.013) and a decreased number of positive cancer stem cell markers (p= 0.012) in the epithelial component were related to poor prognosis.

結論:

癌幹細胞マーカーであるCD44とCD166は、フィロデス腫瘍の上皮成分と間質成分の両方に発現している。また、ALDH1は間質成分でのみ発現している。間質成分では、がん幹細胞マーカーの発現は、PTの組織学的悪性度が高いほど増加する。上皮成分では、がん幹細胞マーカーの発現がないことが臨床予後不良と関連している。

CONCLUSIONS: The cancer stem cell markers, CD44 and CD166, are expressed in both the epithelial and stromal components of phyllodes tumor. Besides, ALDH1 is only expressed in stromal component. In the stromal component, expression of cancer stem cell markers increases with higher PT histologic grade. In the epithelial component, the absence of cancer stem cell marker expression is related to poor clinical prognosis.